Dieses Verfahren beschreibt ein Verfahren zur Isolierung von 1-Aryl-1H-Pyrazol-5-Aminen mit Arylhydrazinen mit entweder 3-Aminocrotononitril oder Alpha-Cyanoketonen unter Mikrowellenstrahlung. Der Hauptvorteil dieses Verfahrens Ist die schnelle Reaktionszeit, da die meisten Reaktionen innerhalb weniger Minuten abgeschlossen sind. Unser Verfahren toleriert auch eine Breite von funktionellen Gruppen, wie Halide, Nitrile, Phenole, Sulfone und Heterocyzyklen.
Damit die Reaktion erfolgreich ist, ist es entscheidend, dass die Reaktion richtig gespeichert ist und dass die Mikrowelle vor dem Erhitzen vollständig abgedichtet wird. Um zu beginnen, erhalten Sie eine Mikrowelle für Reaktionsvolumen von zwei bis fünf Milliliter, die über Nacht im Glasofen getrocknet wurde und fügen Sie eine entsprechende Rührstange. In einer Dunstabzugshaube zwei Millimole mit Vierfluorphenylhydrazinhydrochlorid und zwei Millimole 3-Aminocrotononitril in die Mikrowelle geben.
Dann fügen Sie fünf Milliliter einer Molsalzsäure hinzu, um die Konzentration der beginnenden Reagenzien 0,4 Mol zu machen. Legen Sie den Abscheulichen auf eine Rührplatte, um die heterogene Suspension zu rühren. Wenn die Reaktanten eine schlechte Löslichkeit haben und das Reaktionsgemisch nicht richtig gerührt werden kann, übertragen Sie die Lösung auf einen größeren Übelund fügen Sie eine molare Salzsäure hinzu.
Vermeiden Sie es, das empfohlene Lösungsmittelvolumen gemäß der Bedienungsanleitung des Mikrowellenreaktors zu überschreiten. Verwenden Sie nun ein geeignetes Crimpwerkzeug, um die Mikrowelle mit der Mikrowellenkappe zu versiegeln. Übertragen Sie den Abstoß von der Dunsthaube in den Mikrowellenreaktor und stellen Sie die Reaktionszeit des Mikrowellenprogramms auf 10 Minuten, temperaturbei 150 Grad Celsius und Absorption auf sehr hoch ein.
Achten Sie während der Heizphase auf den Reaktordruck. Ein plötzlicher Druckabfall kann auf ein Leck oder einen Gefäßausfall hinweisen. Sobald die Reaktion auf weniger als 40 Grad Celsius abgekühlt ist, übertragen Sie den Abscheu aus dem Mikrowellenreaktor auf eine Dunsthaube.
Entfernen Sie mit einem geeigneten Decapper-Werkzeug die Kappe. Im Rauchbood die Mikrowelle auf einem Stützständer über einer Rührplatte einklemmen. Fügen Sie zwei Milliliter 10% Natriumhydroxid unter Rühren hinzu, um eine sofortige Ausfällung des Produkts zu verursachen.
Legen Sie einen Tropfen der Lösung in Indikatorpapier, um anzuzeigen, dass der pH-Wert größer als 10 ist. Legen Sie dann den Abscheulichen für fünf bis zehn Minuten in einen Beschallungsmittel, um das Mischen nach Bedarf zu unterstützen. Richten Sie ein Vakuumfiltrationsgerät ein und gießen Sie die Lösung in den Trichter.
Scrape die abscheuliche mit einem Spachtel, um das Produkt von den Gefäßwänden zu vertreiben. Verwenden Sie dann entionisiertes Wasser, um alle verbleibenden Produkte aus der Mikrowelle zu spülen und das isolierte festes Produkt zu waschen. In einigen Fällen ölt das Produkt aus der alkalischen Lösung.
Erhalten Sie das Produkt mit einer flüssigen Flüssigkeitsextraktion mit Dichlormethan oder Ethylacetat. Danach das Rohprodukt in einen Trockenbau übernachten. Erhalten Sie ein Proton-NMR-Spektrum in Deuterochlorform, um produktidentitäts- und reinheitzusdienlichkeit zu bestätigen.
In dieser Demonstration wurden 3-Aminocrotononitril und 4-Fluorphenylhydrazinhydrochlorid auf die Produktion von 1, 4-Flurophenyl-3-methyl-1H-Pyrazol-5-amin reagiert. Die NMR bestätigt die Synthese des Ziels 5-Aminopyrazol mit dem charakteristischen Singlet-Peak im Bereich der chemischen Verschiebung zwischen 5,4 und 6,0 ppm, was dem aromatischen Proton an der vier Position des Pyrazols entspricht. Durch die Variation der Skala der Reaktion, Benutzer können schnell Milligramm zu Gramm des Produkts produzieren.
Zusätzliche Funktionen können auch durch Variation der Reaktanten hinzugefügt werden. Der Hauptvorteil unserer Methode ist, dass sie die schnelle Synthese von 1-Aryl-1H-Pyrazol-5-Aminen ermöglicht. Dies sind nützliche Gerüste, die in eine Reihe von bioaktiven Molekülen integriert wurden.
Denken Sie daran, standardbetriebliche Verfahren zu befolgen, während Sie mit ätzenden Lösungen arbeiten. Beachten Sie die Sicherheitsrichtlinien bei der Verwendung des Mikrowellenreaktors.
