Cette procédure décrit une méthode pour isoler 1-Aryl-1H-pyrazole-5-amines utilisant des hydrazines aryl avec 3-Aminocrotononitrile ou alpha cyanoketones sous rayonnement micro-ondes. Le principal avantage de cette procédure I le temps de réaction rapide, comme la plupart des réactions sont complètes en quelques minutes. Notre procédure tolère également un large éventail de groupes fonctionnels, tels que les halides, les nitriles, les phénols, les sulfones et les hétérocycycles.
Pour que la réaction soit réussie, il est essentiel que la réaction se range correctement et que la vile micro-ondes soit scellée complètement avant le chauffage. Pour commencer, obtenir un ignoble micro-ondes conçu pour les volumes de réaction de deux à cinq millilitres qui a été séché toute la nuit dans le four de verrerie et ajouter une barre de remue-émoi appropriée. Dans une hotte de fumée, ajouter deux millimoles d’hydrochlorure de quatre fluorophylhydrazine et deux millimoles de 3-aminocrotononitrile à la vile micro-ondes.
Ensuite, ajouter cinq millilitres d’un acide chlorhydrique molaire pour rendre la concentration de reagents de départ 0,4 molaire. Placez la vile sur une plaque à remuer pour remuer la suspension hétérogène. Si les répressifs ont une faible solubilité et que le mélange de réaction ne peut pas être agité correctement, transférez la solution à une vile plus grande et ajoutez un acide chlorhydrique molaire supplémentaire.
Évitez de dépasser le volume de solvant recommandé tel que spécifié par le manuel d’exploitation du réacteur à micro-ondes. Maintenant, utilisez un outil de sertissage approprié pour sceller le vile micro-ondes avec le bouchon vil micro-ondes. Transférer la vile du capot de fumée dans le réacteur à micro-ondes et ajuster le temps de réaction du programme de micro-ondes à 10 minutes, la température à 150 degrés Celsius et l’absorption à très élevé.
Pendant la phase de chauffage, faites attention à la pression du réacteur. Une chute soudaine de pression peut indiquer une fuite ou une défaillance du navire. Une fois que la réaction a refroidi à moins de 40 degrés Celsius, transférer la vile du réacteur à micro-ondes à un capot de fumée.
À l’aide d’un outil de décapper approprié, retirez le bouchon. Dans la fumée huée, pincer le micro-ondes vile sur un support se tenir au-dessus d’une plaque à remuer. Ajouter deux millilitres d’hydroxyde de sodium à 10 % en remuant pour provoquer des précipitations immédiates du produit.
Placez une goutte de la solution dans le papier indicateur pour montrer que le pH est supérieur à 10. Ensuite, placez la vile dans un sonicateur pendant cinq à dix minutes pour faciliter le mélange au besoin. Installez un appareil de filtration sous vide et versez la solution dans l’entonnoir.
Grattez la vile à l’aide d’une spatule pour déloger le produit des parois du navire. Ensuite, utilisez de l’eau déionisée pour rincer tout produit restant à partir de la vile micro-ondes et laver le produit solide isolé. Dans certains cas, le produit huile de la solution alcaline.
Obtenez le produit avec une extraction liquide liquide à l’aide de dichloromethane ou d’acétate d’éthyle. Après cela, transférer le produit brut à un desiccateur pour sécher pendant la nuit. Obtenez un spectre NMR proton en deutéochloroforme pour confirmer l’identité et la pureté du produit.
Dans cette démonstration, 3-aminocrotononitrile et hydrochlorure de 4-fluorophenylhydrazine ont été réagis pour produire 1, 4-flurophenyl-3-méthyl-1H-pyrazole-5-amine. Le NMR confirme la synthèse de la cible 5-aminopyrazole avec le pic singlet caractéristique dans la région de décalage chimique entre 5,4 à 6,0 ppm, correspondant au proton aromatique à la position quatre de la pyrazole. En variant l’ampleur de la réaction, les utilisateurs peuvent rapidement produire des milligrammes en grammes de produit.
Des fonctionnalités supplémentaires peuvent également être ajoutées en variant les réactions. Le principal avantage de notre méthode est qu’elle permet la synthèse rapide de 1-Aryl-1H-pyrazole-5-amines. Ce sont des échafaudages utiles qui ont été incorporés dans un certain nombre de molécules bioactives.
N’oubliez pas de suivre les procédures d’exploitation standard tout en travaillant avec des solutions caustiques. Respectez les directives de sécurité lors de l’utilisation du réacteur à micro-ondes.
