Este procedimiento describe un método para aislar 1-Aryl-1H-pirazole-5-aminas usando hidrazinas de aril con 3-Aminocrotononitrilo o cianuro alfa bajo radiación de microondas. La principal ventaja de este procedimiento I el tiempo de reacción rápida, ya que la mayoría de las reacciones se completan en cuestión de minutos. Nuestro procedimiento también tolera una amplia gama de grupos funcionales, como haluros, nitrilos, fenoles, sulfones y heterocilos.
Para que la reacción tenga éxito es fundamental que la reacción se almacene correctamente y que la cerveza vile completamente antes de calentarse. Para empezar, obtenga una cerveza de microondas diseñada para volúmenes de reacción de dos a cinco mililitros que se haya secado durante la noche en el horno de cristalería y agregue una barra de agitación adecuada. En una campana de humo, agregue dos milimoles de clorhidrato de cuatro-fluorofenilhidrazina y dos milimoles de 3-aminocrotononitrilo a la vil de microondas.
A continuación, añadir cinco mililitros de un ácido clorhídrico molar para hacer la concentración de reactivos iniciales 0,4 molares. Coloque la vil en una placa de agitación para agitar la suspensión heterogénea. Si los reactivos tienen poca solubilidad y la mezcla de reacción no se puede agitar correctamente, transfiera la solución a una vil más grande y agregue un ácido clorhídrico molar adicional.
Evite exceder el volumen de disolvente recomendado según lo especificado por el manual de operación del reactor de microondas. Ahora, utilice una herramienta de crimper adecuada para sellar la llanera de microondas con la tapa de microondas. Transfiera la vilcia de la campana de humo al reactor de microondas y ajuste el tiempo de reacción del programa de microondas a 10 minutos, la temperatura a 150 grados centígrados y la absorción a muy alto.
Durante la fase de calentamiento, preste atención a la presión del reactor. Una caída repentina de la presión puede indicar una fuga o fallo en el recipiente. Una vez que la reacción se haya enfriado a menos de 40 grados centígrados, transfiera la vilcia del reactor de microondas a una campana de humo.
Con una herramienta de desmonte adecuada, retire la tapa. En el abucheo de humos, sujete la cerveza vil en un soporte sobre una placa de agitación. Añadir dos mililitros de 10%hidróxido de sodio con agitación para causar precipitación inmediata del producto.
Coloque una gota de la solución en el papel del indicador para mostrar que el pH es mayor que 10. A continuación, coloque la vil en un sonicador durante cinco a 10 minutos para ayudar a mezclar según sea necesario. Configure un aparato de filtración al vacío y vierta la solución en el embudo.
Raspa la vil con una espátula para desalojar el producto de las paredes del recipiente. A continuación, utilice agua desionizada para enjuagar cualquier producto restante de la microondas vil y lavar el producto sólido aislado. En algunos casos, los aceites del producto salen de la solución alcalina.
Obtener el producto con una extracción líquida con diclorometano o acetato de etilo. Después de eso, transfiera el producto crudo a un desecador para secar durante la noche. Obtener un espectro de RMN de protones en deuterocloroformo para confirmar la identidad y pureza del producto.
En esta demostración, 3-aminocrotononitrilo y 4-fluorofenilhidrazina clorhidrato fueron reaccionados para producir 1, 4-flurofenyl-3-metil-1H-pirazol-5-amina. La RMN confirma la síntesis del objetivo 5-aminopirazol con el pico singlete característico en la región de desplazamiento químico entre 5,4 a 6,0 ppm, correspondiente al protón aromático en la cuatro posiciones del pirazol. Al variar la escala de la reacción, los usuarios pueden producir rápidamente miligramos a gramos de producto.
También se puede añadir funcionalidad adicional variando los reactivos. La ventaja clave de nuestro método es que permite la síntesis rápida de 1-Aryl-1H-pirazol-5-aminas. Estos son andamios útiles que se han incorporado en una serie de moléculas bioactivas.
Recuerde seguir los procedimientos operativos estándar mientras trabaja con soluciones cáusticas. Tenga en cuenta las pautas de seguridad cuando utilice el reactor de microondas.
