בדיקת אצטיל-קליק שפיתחנו משמשת ככלי להערכת פעילות HAT1 אצטיל טרנספראז, שהיא המפתח לבידוד היסטוני H4 לפני שילוב נוקלאוזומים. אנו שואפים להשתמש בשיטה זו לסינון בתפוקה גבוהה של מעכבי מולקולות קטנות כנגד האנזים HAT1. שיטה זו מודדת פעילות אנזימטית ישירות על המצע הפפטידי.
זה מציע יתרונות בהשוואה לבדיקות אנזימטיות אחרות על ידי הימנעות משונות ביולוגית ועלויות הקשורות לנוגדנים. זוהי גם תפוקה גבוהה וניתן להתאים אותה לשימוש עם טרנספראזות אצטיל אחרות. לאחרונה פרסמנו מולקולה קטנה מעכב HAT1 המבוססת על בדיקה זו שיש לה פעילות בתאים ובבעלי חיים.
אנו ממשיכים להשתמש בבדיקה זו כדי לסנן ספריות כימיות נוספות ולבצע קשרי פעילות מבנית. אנו מקדמים שיטות למעקב אחר ייצור היסטון, קיפול, ליווי ושילוב כרומטין. זה מדגיש את הצורך בכלים כימיים משופרים כדי לחקור מנגנונים ביולוגיים ולעודד גילוי תרופות.
מטרתנו היא להראות כי מיקוד בייצור היסטון יכול להועיל מבחינה טיפולית למחלות כגון סרטן.
