Analisi del flusso a doppio reporter basata su biglie fluorescenti magnetiche del blocco anticorpale indotto dal peptide PDL1-Vaxx dell'interazione PD-1/PD-L1

Il nostro progetto, guidato dal professor Pravin Kaumaya, si concentra sullo sviluppo di vaccini a base di peptidi epitopi a cellule B che possono essere utilizzati per rafforzare il sistema immunitario e combattere meglio il cancro. Riteniamo che i vaccini peptidici mirati ai checkpoint immunitari possano anche essere combinati con altre terapie per migliorare i risultati dei pazienti. Volevamo testare la capacità di blocco dei nostri anticorpi anti PD-L1 in un test tradizionale con microsfere in cui la proteina PD-L1 ricombinante umana era legata a microsfere MagPlex.

Abbiamo scoperto che, una volta che il PD-L1 è stato legato alle perle, queste hanno una bassa capacità di legame per il suo ligando PD-1. Questo ci ha impedito di utilizzare questa strada di blocco dei test. Quando il legame della proteina alle perle inibisce il legame al ligando o agli anticorpi, è possibile pretrattare con gli anticorpi del test in soluzione, aggiungendo successivamente le microsfere rivestite di ligando alla miscela di bloccanti target.

La loro interazione può essere esaminata. Questo potrebbe essere un percorso diverso per studiare la stessa interazione bersaglio-ligando-legame Abbiamo sviluppato vaccini antitumorali B-Vaxx, PD1-Vaxx, PDL1-Vaxx e CTLA4-Vaxx. Questi vaccini hanno come bersaglio HER2 e diversi marcatori del checkpoint immunitario sono coinvolti in varie forme di cancro.

B-Vaxx e PD1-Vaxx sono in fase di sperimentazione clinica in Australia e negli Stati Uniti. Speriamo che i nostri vaccini contro il checkpoint immunitario vadano a beneficio di un maggior numero di pazienti. In precedenti esperimenti con microsfere, abbiamo scoperto che PD-1 interagiva bene con il suo ligando PD-L1. Pertanto, abbiamo riprogettato il protocollo, prelegando gli anticorpi del peptide anti-PD-L1 alla proteina PD-L1 biotinilata prima di aggiungere le perle MagPlex marcate con PD-1.

Questo ci ha permesso di testare i nostri anticorpi per la loro capacità di bloccare l'interazione PD-1/PD-L1. Continueremo a concentrarci sulle immunoterapie combinate che superano la resistenza al trattamento. Vogliamo anche esplorare terapie combinate più efficaci che inibiscano meglio la crescita del tumore, prevengano le metastasi e prolunghino i tassi di sopravvivenza dei pazienti.