우리는 낸시 R. Sturm, 면역학학과 미생물학과 분자 생물학, 비판적 독해 원고에 대한 의학의 데이비드 Geffen 학교, 로스 앤젤레스 캘리포니아 대학에게 빚을 졌네. 연구 CNPq 국립위원회, 연구 개발 - FAPDF, 브라질 재단은 연구를 지원. 우리는 브라질리아, 브라질 대학에서, 알레산드로 O. 수자, 마리아 C. Guimaro, Ciro Cordeiro, 아나 드 계수나무 로사, Roseneide의 알베스, 그리고 라파엘 엔드레데의 기술적 지원을 감사드립니다.

<ol>
	<li>Teixeira, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pathogenesis+of+chagas'+disease:+parasite+persistence+and+autoimmunity.">Pathogenesis of chagas' disease: parasite persistence and autoimmunity.</a> CMR. 24, 592-630 (2011).</li><li>Teixeira, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chagas+disease.">Chagas disease.</a> Postg. Med. J. 82, 788-798 (2006).</li><li>Teixeira, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Trypanosoma+cruzi+in+the+chicken+model:+Chagas-like+heart+disease+in+the+absence+of+parasitism.">Trypanosoma cruzi in the chicken model: Chagas-like heart disease in the absence of parasitism.</a> PLoS Negl. Trop. Dis. 5, e1000 (2011).</li><li>Hecht, M. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inheritance+of+DNA+transferred+from+American+trypanosomes+to+human+hosts.">Inheritance of DNA transferred from American trypanosomes to human hosts.</a> PLoS One. 5, e9181 (2010).</li><li>Xing, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Roles+of+the+ERK+MAPK+in+the+regulation+of+proinflammatory+and+apoptotic+responses+in+chicken+macrophages+infected+with+H9N2+avian+influenza+virus.">Roles of the ERK MAPK in the regulation of proinflammatory and apoptotic responses in chicken macrophages infected with H9N2 avian influenza virus.</a> J. Gen. Virol. 91, 343-351 (2010).</li><li>Kim, H. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=NIK+and+IKKbeta+interdependence+in+NF-kappaB+signalling--flux+analysis+of+regulation+through+metabolites.">NIK and IKKbeta interdependence in NF-kappaB signalling--flux analysis of regulation through metabolites.</a> Biosystems. 99, 140-149 (2010).</li><li>Karakhanova, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=ERK/p38+MAP-kinases+and+PI3K+are+involved+in+the+differential+regulation+of+B7-H1+expression+in+DC+subsets.">ERK/p38 MAP-kinases and PI3K are involved in the differential regulation of B7-H1 expression in DC subsets.</a> Eur. J. Immunol. 40, 254-266 (2010).</li><li>Finsterer, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+heart+in+human+dystrophinopathies.">The heart in human dystrophinopathies.</a> Cardiology. 99, 1-19 (2003).</li><li>Nitz, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heritable+integration+of+kDNA+minicircle+sequences+from+Trypanosoma+cruzi+into+the+avian+genome:+insights+into+human+Chagas+disease.">Heritable integration of kDNA minicircle sequences from Trypanosoma cruzi into the avian genome: insights into human Chagas disease.</a> Cell. 118, 175-186 (2004).</li><li>Simpson, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Kinetoplast+DNA+in+trypanosomid+flagellates.">Kinetoplast DNA in trypanosomid flagellates.</a> Int. Rev. Cytol. 99, 1-19 (1986).</li><li>Bonney, K. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heat-killed+Trypanosoma+cruzi+induces+acute+cardiac+damage+and+polyantigenic+autoimmunity.">Heat-killed Trypanosoma cruzi induces acute cardiac damage and polyantigenic autoimmunity.</a> PLoS One. 6, e14571 (2011).</li><li>Moser, D. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Detection+of+Trypanosoma+cruzi+by+DNA+amplification+using+the+polymerase+chain+reaction.">Detection of Trypanosoma cruzi by DNA amplification using the polymerase chain reaction.</a> J. Clin. Microbiol. 27, 1477-1482 (1989).</li><li>Sturm, N. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sensitive+detection+and+schizodeme+classification+of+Trypanosoma+cruzi+cells+by+amplification+of+kinetoplast+minicircle+DNA+sequences:+use+in+diagnosis+of+Chagas'+disease.">Sensitive detection and schizodeme classification of Trypanosoma cruzi cells by amplification of kinetoplast minicircle DNA sequences: use in diagnosis of Chagas' disease.</a> Mol. Biochem. Parasitol. 33, 205-214 (1989).</li><li>Teixeira, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evolution+and+pathology+in+chagas+disease--a+review.">Evolution and pathology in chagas disease--a review.</a> Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 101, 463-491 (2006).</li><li>Yurchenko, V. Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Structure+of+Leishmania+minicircle+kinetoplast+DNA+classes.">Structure of Leishmania minicircle kinetoplast DNA classes.</a> J. Clin. Microbiol. 37, 1656-1657 (1999).</li><li>Simpson, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+genomic+organization+of+guide+RNA+genes+in+kinetoplastid+protozoa:+several+conundrums+and+their+solutions.">The genomic organization of guide RNA genes in kinetoplastid protozoa: several conundrums and their solutions.</a> Mol. Biochem. Parasitol. 86, 133-141 (1997).</li><li>Thomas, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+non-universal+transcription+factor?+The+Leishmania+tarentolae+TATA+box-binding+protein+LtTBP+associates+with+a+subset+of+promoters.">A non-universal transcription factor? The Leishmania tarentolae TATA box-binding protein LtTBP associates with a subset of promoters.</a> Int J. Parasitol. 36, 1217-1226 (2006).</li></ol>

관심의 어떠한 충돌 선언 없습니다.

평생 T.에 감염될 포유류와는 달리 cruzi 감염은 닭은 찰리의 내화물입니다 cruzi 감염. 치킨 모델 시스템의 주요 이점은 배아 면역 시스템의 개발에 초기 감염의 제거이다. 따라서 닭 몸 안에 남아있는 유일한 기생충의 DNA가 여러 loci에 통합되어 있습니다. 악성 T.의 최적 수량의 사용 cruzi이 풍부한 달걀을 예방하기 위해 trypomastigotes 것은 닭 배아의 게놈에 kDNA minicircles의 통합을 획득 향한 중요한 단계입니다. 100 trypomastigotes과 주사 계란의 실시간 병아리 부화의 비율은 500 기생충으로 얻은 그보다 4 배 높다. 케어는 계란 공기 챔버에 배지 10 μL에 기생충 서스펜션을 예방하기 위해 이동해야합니다. 흰자위에 대한 누설이 없어야합니다. 최적의 조건에서 세포내 기생 감염 장소 위스콘신 소요이후 감염이 타고난 면역에 의해 제거되며 몇 시간 일주일 동안 호스트 세포 진행 내부 부화 및 기생충 곱셈 후 얇게. kDNA 통합 사는 감염이되어 있어야하고, 초기 배아 닭 계란에 알몸 minicircles의 접종은 통합을 초래하지 않습니다. kDNA-양성 배아와 컨트롤은 37.5 ° C와 65 %의 습도에서 통제된 조건에서 지내게됩니다. 새끼는 33 ° C의 실온에서 두 주 동안 새장에 보관됩니다. 이후 닭고기가 22 방에 1.5 미터 너비 통로를 지나서으로 구분 정지 랙에 케이지에 보관 ° C에서 여과 공기와 동물 복지 조건을 확보하기 위해 지속적인 피로 미만의 긍정적인 압력. 성인 치킨 수유를 먹인 연령 다섯 개월 달걀을 세우고, 전체 성장과 성숙을 달성하기 위해 음료수 실행 물을 마실 수 있습니다. T. 작업시 위생 절차의 유지 보수 결과의 재현성을 위해 필수입니다 cruzi가 주사비옥한 닭고기 계란에. 치킨 모델 시스템 T.에서 cruzi 감염은 태아 성장의 초기 시대의 면역 체계의 발달 이후 일으킬 수있는 요소들은 미리 제거된다. 또한이 T.부터 부화 새끼 감염없이되는 방법 cruzi는 기생충의 항원에 대한 관용이며, 특정 항체의 부족으로, 계란을 주사. 세포 독성 lymphocytes (최소 거부 유닛, 그림 3)에 의해 대상 심장 세포의 거부 반응은 면역 감시 3 유전자형 수정 및 고장을 보여주 kDNA-변이된 닭을 볼 수 있습니다. genotypically 수정된 T-세포는 신체에서 자기 조직의 가속 거절을 제시. 주요 병변 사이트 Chagas 질병의 특징은 마음입니다. physiopathologic 상태 (감시) physiologic의 통로가 clonally 세포 독성 lymphocytes 3의 확산을 보여주는 kDNA-변이된 닭고기에서 볼 수있다. 티그의 transkingdom 모델 시스템은 T.으로 게놈 수정에서 형태소 분석, 기생충 유발, 유전자 중심의 자기 면역 질환 (그림 6)을 보여줍니다 cruzi kDNA는 통합을 minicircle. 이러한 수정은 LB-주사 계란에서 부화 새끼로 볼 수 없습니다. 이러한 현상은 자기 조직의 거절을 방지하기 위해 약물 myocardium에 침투해 특정 T 세포의 표현형의 골수 시조의 억제, 그리고 histocompatible 건강한 골수의 이식이 필요할 수 있습니다 kDNA-변이된 병아리의 염증성 면역 심근증의 실험적 치료를 제안합니다.

<table border="1"><tbody><tr><td> 시약의 이름 </td><td> 회사 </td><td> 카탈로그 번호 </td><td> 댓글 </td></tr><tr><td> 재조합 DNA 형성 촉매 장치의 DNA 중합 효소 </td><td> Invitrogen </td><td> 11615-010 </td><td></td></tr><tr><td> 플래티넘 DNA 형성 촉매 장치의 DNA 중합 효소 </td><td> Invitrogen </td><td> 10966-030 </td><td></td></tr><tr><td> 랜덤 Primers 정보의 DNA 라벨링 시스템 </td><td> Invitrogen </td><td> 18187-013 </td><td></td></tr><tr><td> 에코 RI </td><td> Invitrogen </td><td> 15202-021 </td><td></td></tr><tr><td> Mbo 전 </td><td> Invitrogen </td><td> 15248-016 </td><td></td></tr><tr><td> dNTP 세트,​​ 100mM 솔루션 </td><tD&gt; GE 헬스케어 </td><td> 28-4065-51 </td><td></td></tr><tr><td> Amersham Hybond - N + - 고양이 N. </td><td> GE 헬스케어 </td><td> RPN303B </td><td></td></tr><tr><td> PlasmidPrep 미니 스핀 키트 </td><td> GE 헬스케어 </td><td> 28-9042-70 </td><td></td></tr><tr><td> NSI 전 </td><td> 시그마 - 올드 리치 </td><td> R5884 1KU </td><td></td></tr><tr><td> DNA, 나트륨 소금 생선 정자 </td><td> AMRESCO </td><td> 0644-10G </td><td></td></tr><tr><td> 마우스 방지 닭고기 부-1B </td><td> SouthernBiotech </td><td> 8370-02 </td><td></td></tr><tr><td> 마우스 안티 닭고기 CD45 </td><td> SouthernBiotech </td><td> 8270-08 </td><td></td></tr><tr><td>마우스 안티 닭고기 TCRγδ </td><td> SouthernBiotech </td><td> 8230-08 </td><td></td></tr><tr><td> 마우스 안티 닭고기 CD8α </td><td> SouthernBiotech </td><td> 9220-02 </td><td></td></tr><tr><td> 마우스 방지 치킨 단핵구 / 대식 세포 </td><td> SouthernBiotech </td><td> 8420-02 </td><td></td></tr><tr><td> MyCycle Termocycler </td><td> 바이오 방사선 연구소 </td><td> 580BR 5501 </td><td></td></tr></tbody></table>

parasite induced genetically driven autoimmune chagas heart disease in the chicken model

어렸을과 어린 시절에 얻은 Trypanosoma cruzi 급성 감염이 asymptomatic 보이지만 만성 감염된 가지 경우 약 삼분의 30 년 이상으로 Chagas 질병을 보여줍니다. Autoimmunity 및 기생충 지속성은 이론 Chagas 질병 1, 2의 pathogenesis를 설명하기 위해 경쟁하고 있습니다. Chagas 질병에 기생 지속성과 autoimmunity에 의해 연주 별도의 역할에 우리는 T.의 예방 수정된 달걀의 공기 챔버의 cruzi. 성숙한 닭 면역 체계가 T를 상대로 꽉 생물 학적 장벽입니다 cruzi 및 감염이 성장 3 첫 주 말까지 자사의 면역 체계의 발달에 따라 일으킬 수있는 요소들은 미리 제거한다. 병아리가 부화에 기생충이없는 있지만, 그들은 기생충 mitochondrial DNA kinetoplast (kDNA)가 자신의 자손으로 전송됩니다 자신의 게놈 내에 minicircle 통합 유지합니다. 닭 게놈의 kDNA minicircle 통합 문서 targ에 의해 얻은 것입니다eted 주요 꼬리-PCR, 남부 hybridizations, 복제 및 시퀀싱 3, 4. kDNA는 통합을 minicircle 파열 해독 및 면역 시스템 요인에 대한 열린 독서 프레임, 인산 가수 분해 효소는 (GTPase), adenylate cyclase와 phosphorylases (PKC, NF-카파 B 활성제, PI-3K)는 세포 생리학, 성장 및 분화 3, 5와 연관된 - 7, 및 다른 유전자 기능. effectors 세포 독성 lymphocytes에 의한 대상 심장 섬유의 거부로 인해 심한 심근염 인간 Chagas 질병에서 본 것과 유사한 염증성 심근증을 보여주는, kDNA 변이된 닭을 볼 수 있습니다. 특히, 심장 마비 및 골격근의 약점은 염색체 1 8의 dystrophin 유전자의 kDNA 파열로 성인 닭에 존재한다. 비슷한 genotipic 변경은 effectors CD45 +, CD8γδ + CD8α lymphocytes가 실시하는 조직 파괴와 관련된다. 따라서이 protozoan 감염 유전자 중심의 자기 면역 질환을 일으킬 수.

Watch this Scientific Journal Video about Parasite Induced Genetically Driven Autoimmune Chagas Heart Disease in the Chicken Model at JoVE.com

Parasite Induced Genetically Driven Autoimmune Chagas Heart Disease in the Chicken Model

의 접종<em&gt; Trypanosoma cruzi</em&gt; 인큐베이션 이전 비옥한 계란에 기생충 kDNA는 배아 세포의 게놈에 통합을 minicircle 렌더링. 이종 교배하는가 자손에게 변이의 수직 이동을 보여준다. kDNA은 여러 염색체에서 영역을 코딩으로 통합하고 닭이 염증성자가 면역 질환 심장 질환으로 죽어.

기생충은 치킨 모델에서 유전 힘입어 면역 Chagas의 심장 질환을 유발

The Trypanosoma cruzi acute infections acquired in infancy and childhood seem asymptomatic, but approximately one third of the chronically infected cases ...

parasite-induced-genetically-driven-autoimmune-chagas-heart-disease

Research

JoVE Journal

Immunology and Infection

13.7K 조회수.  University of Brasilia. 의 접종 Trypanosoma cruzi 인큐베이션 이전 비옥한 계란에 기생충 kDNA는 배아 세포의 게놈에 통합을 minicircle 렌더링. 이종 교배하는가 자손에게 변이의 수직 이동을 보여준다. kDNA은 여러 염색체에서 영역을 코딩으로 통합하고 닭이 염증성자가 면역 질환 심장 질환으로 죽어.