오메가-3 지방산이 풍부한 오일은 지질 프로필을 손상시키지 않고 친유성 약물의 용해도를 향상시킬 수 있습니다. 오일과 첨가제의 신중한 최적화는 자가 나노 유화 약물 전달 시스템을 준비하는 데 중요합니다. 피쉬 오일은 지질 프로필을 손상시키지 않으며 그 자체로 유익한 효과를 가지고 있습니다.
최적화는 제형 개발 프로세스의 속도를 높이고, 자원을 절약하며, 의도한 응용 분야에 대한 안정성을 보장합니다. 생선 기름 기반 나노 제형은 지질 프로필을 방해하지 않고 생체 이용률을 향상시킬 수 있을 뿐만 아니라 많은 임상 시험에서 나타난 바와 같이 약물의 치료 효과에 시너지 효과를 낼 수도 있습니다. 이 연구는 다양한 제형 성분의 비율과 제형 특성에 미치는 영향을 결정함으로써 에멀젼 및 SNEDDS와 같은 다양한 오일 기반 삼원 시스템의 최적화에 사용할 수 있습니다.
시작 비율의 초기 단서는 출판된 문헌에서 얻을 수 있습니다. 연구자는 어떤 요인이 제형 특성에 영향을 미칠 수 있는지 명확히 해야 합니다. 우선, 로수바스타틴 100mg을 오메가-3 지방산이 풍부한 오일 1밀리리터와 계면활성제 및 계면활성제 1밀리리터를 2, 500RPM의 고정 속도로 5분 동안 소용돌이치면서 따로 섞는다.
흔든 후에는, 녹지 않는 약이 침전되도록, 혼합물을 실내 온도에 적어도 6 시간 동안 가라앉히십시오. 마이크로 피펫을 사용하여 0.1 밀리리터의 상층액을 취하고 최대 1 밀리리터를 메탄올로 희석합니다. 다음으로, 242나노미터에서 UV 가시광선 분광 광도계를 사용하여 분석하여 농도를 계산합니다.
계면활성제와 계면활성제가 오일과 혼화성이 있는지 스크리닝하려면 계면활성제와 계면활성제를 3:1의 비율로 혼합하고 계면활성제 혼합물과 오일을 다른 비율로 첨가합니다. 혼합 후 계면활성제 혼합물을 섭씨 50도까지 가열하여 균질화를 보장합니다. 각 혼합물에서 0.1 밀리리터를 취하고 유리 시험관에 25 밀리리터의 증류수로 희석합니다.
시험관을 뒤집습니다. 에멀젼이 형성되는 반전의 수는 유화 효능과 유화의 용이성을 나타냅니다. 증류수를 블랭크로 사용하여 UV 가시광선 분광 광도계로 650나노미터에서 에멀젼을 측정하여 투명도를 측정합니다.
계면활성제와 계면활성제를 다양한 부피비로 혼합하여 계면활성제 혼합물을 형성한 후, 계면활성제 혼합물에 오일을 별도의 바이알에 다양한 부피비로 첨가하고 볼텍싱(vortexing)하여 혼합한다. 그런 다음 10밀리리터 유리 바이알에 오일과 계면활성제 혼합물을 넣고 최적의 혼합을 위해 300RPM에서 지속적으로 저어주면서 섭씨 50도까지 가열합니다. 혼합물을 섭씨 37도로 냉각시킨 후 1밀리리터를 250밀리리터의 물 비커에 옮깁니다.
변경하기 어려운 선택 항목에 대해 아니오를 선택하여 유연한 설계를 선택합니다. 그런 다음 오일, 계면활성제, 계면활성제와 같은 세 개의 독립 변수를 선택하고 최적화 및 스크리닝을 위해 소프트웨어를 실행합니다. 더 높은 값과 더 낮은 값을 마이너스 1로 선택하여 가장 낮은 변수 값을 식별하고, 더하기 1은 가장 높은 값을 나타내고 중간 값은 중간 값을 나타냅니다.
입자 크기, 제타 전위, 유화 시간, 포획 효율과 같은 종속 변수에 대한 이러한 요인의 영향을 결정적으로 관찰합니다. 개별 런에 대한 반응을 기록하고 선형 2F1 및 2차 모델에 적합시켜 최상의 모형을 보장합니다. 다항식 방정식을 생성하고 이를 활용하여 계수 해당 숫자 부호의 크기를 기반으로 추론을 수행합니다.
수정된 결정계수와 예측된 결정계수 값을 비교하여 가장 적합한 데이터 모형을 평가합니다. 다항식 회귀 데이터를 3D 플롯으로 표시합니다. 열역학적 안정성 연구를 위해 희석된 SNEDDS를 섭씨 4도에서 냉장고에 보관하십시오.
그런 다음 섭씨 50도 인큐베이터로 옮깁니다. 상 분리를 위한 제형을 검사합니다. 자가 유화 효능에 대한 분산성 테스트를 수행하려면 섭씨 37도 및 50RPM으로 유지되는 이중 증류수 500밀리리터에 제형 1밀리리터를 적가합니다.
그런 다음 육안 검사에 의해 투명하고 균질한 에멀젼이 형성되는 시간에 주목하십시오. 약물 용해 분석 전에 24시간 동안 투석막을 해당 매체 용액에 담그면 우수한 무결성과 활성화를 얻을 수 있습니다. 투석막에 로수바스타틴 10mg에 해당하는 약물 현탁액과 SNEDDS를 충전합니다.
묶어서 별도의 비커에 넣습니다. 특정 간격으로 1ml의 샘플을 채취한 후 각 샘플 후에 비커에 새 매체를 보충합니다. 추출된 샘플을 필터링하고 242나노미터에서 UV 가시광선 분광 광도계를 사용하여 분석합니다.
로수바스타틴의 용해도를 모니터링한 결과, 캐리어 오일, 계면활성제 및 코계면활성제로 선정된 피쉬 오일, Tween 80 및 Capryol PGMC가 가장 높은 용해도를 나타냈습니다. 오일, 계면활성제 및 코계면활성제의 서로 다른 비율 사이의 유사삼원상(pseudoternary phase diagram)을 구성하였다. 그 결과, 계면활성제가 1:3 비율로 함유된 피쉬 오일이 가장 높은 곡률 면적을 갖는 것으로 나타났으며, 이는 나노 에멀젼을 형성하기 위한 효과적인 자체 유화를 나타냅니다.
3D 플롯은 계면활성제와 오일 농도가 SNEDDS의 다양한 매개변수에 미치는 영향을 나타냅니다. 오일의 농도를 높이고 계면 활성제를 줄이면 입자 크기가 증가하는 경향이 있습니다. 그러나, 계면활성제의 농도와 오일의 농도가 증가하면 입자 크기가 감소하는 경향이 있다.
음전하를 띤 오일 농도는 제타 전위를 선형적으로 증가시킵니다. 오일과 계면활성제 농도가 낮을수록 잠재력은 더 낮았지만, 오일이 0.20밀리리터, 계면활성제가 0.56밀리리터로 정체기에 도달했습니다. 계면활성제와 코계면활성제 농도는 유의미한 영향을 미친 반면, 오일 농도는 유화 시간에 유의하지 않은 영향을 미쳤습니다.
누적 약물 방출 그래프에 따르면 피쉬 오일 SNEDDS는 약 400분 내에 약물 방출이 완료되는 로수바스타틴의 효과적인 전달 시스템입니다. 반면 현탁액에서 로수바스타틴의 방출은 800분이 지난 후에도 불완전한 상태로 유지됐다. 최적화를 위해서는 독립 요인을 선택하는 것이 매우 중요합니다.
문헌에서 중간 값의 단서를 얻은 다음 더 낮은 수준과 더 높은 수준을 선택하십시오. 이 연구에서 제안된 SNEDDS는 생체 이용률을 효과적으로 향상시킬 수 있으며 치료 작용에 시너지 효과를 낼 수 있습니다. 따라서 향후 동물 모델에 대한 연구가 수행될 수 있습니다.
오메가-3 지방산은 심혈관 질환, 신경계 질환, 염증성 질환 및 면역 질환 관리에 보충제로 사용됩니다. 오메가-3 지방산의 나노 제형은 그 관리에 혁명을 일으킬 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.
