A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • النتائج
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

نصف نموذج الفئران للضغط البطيني الأيمن الناجم عن زيادة الضغط الرئوي. يتم تضمين بروتوكولات مفصلة للتنبيب والجراحة والتنميط الظاهري عن طريق تخطيط صدى القلب في الورقة. تستخدم الأدوات المصنوعة حسب الطلب للتنبيب والجراحة ، مما يسمح باستنساخ سريع وغير مكلف للنموذج.

Abstract

يرتبط فشل البطين الأيمن (RV) الناجم عن الحمل الزائد للضغط ارتباطا وثيقا بالمراضة والوفيات في عدد من أمراض القلب والأوعية الدموية والرئة. التسبب في فشل عربة سكن متنقلة معقد ولا يزال غير مفهوم بشكل كاف. لتحديد استراتيجيات علاجية جديدة لعلاج فشل RV ، تعد النماذج الحيوانية القوية والقابلة للتكرار ضرورية. اكتسبت نماذج ربط الجذع الرئوي (PTB) شعبية ، حيث يمكن تقييم وظيفة RV بشكل مستقل عن التغيرات في الأوعية الدموية الرئوية.

في هذه الورقة ، نقدم نموذجا للفأر من الحمل الزائد لضغط RV الناجم عن PTB في الفئران البالغة من العمر 5 أسابيع. يمكن استخدام النموذج للحث على درجات مختلفة من أمراض RV ، بدءا من تضخم RV الخفيف إلى فشل RV اللا تعويضي. يتم تضمين بروتوكولات مفصلة للتنبيب وجراحة PTB والتنميط الظاهري عن طريق تخطيط صدى القلب في الورقة. علاوة على ذلك ، يتم إعطاء تعليمات لتخصيص الأدوات للتنبيب وجراحة PTB ، مما يتيح استنساخ سريع وغير مكلف لنموذج PTB.

تم استخدام مشابك ربط التيتانيوم لتضييق الجذع الرئوي ، مما يضمن درجة عالية من انقباض الجذع الرئوي قابلة للتكرار ومستقلة عن المشغل. تم تصنيف شدة PTB باستخدام أقطار مشبك ربط داخلية مختلفة (خفيفة: 450 ميكرومتر وشديدة: 250 ميكرومتر). أدى ذلك إلى أمراض RV تتراوح من تضخم مع وظيفة RV المحفوظة إلى فشل RV اللا تعويضي مع انخفاض النتاج القلبي والمظاهر خارج القلب. تم تقييم وظيفة RV عن طريق تخطيط صدى القلب في 1 أسبوع و 3 أسابيع بعد الجراحة. يتم عرض أمثلة على صور تخطيط صدى القلب والنتائج هنا. علاوة على ذلك ، يتم عرض نتائج قسطرة القلب اليمنى والتحليلات النسيجية لأنسجة القلب.

Introduction

فشل البطين الأيمن (RV) هو متلازمة سريرية مع أعراض قصور القلب وعلامات الاحتقان الجهازي الناتج عن خلل RV1. يرتبط خلل RV بقوة بالمراضة والوفيات في عدد من أمراض القلب والأوعية الدمويةوالرئة 2. مسببات خلل RV معقدة ، ولا تزال مسارات الإشارات الأساسية وتنظيمها غير موضحة بشكل كاف.

تظهر الملاحظات من العلاجات الحالية أن وظيفة RV المحسنة ترتبط ارتباطا وثيقا بتقليل الحمل اللاحق ، مما يشير إلى أن الأوعية الدموية الرئوية هي هدف العلاجالأساسي 3. يشير هذا إلى أن العلاجات الحالية لها تأثير مباشر ضئيل فقط على وظيفة RV ، والتي يمكن أن تتدهور حتى بعد تحسين مقاومة الأوعية الدموية الرئوية

Protocol

تمت الموافقة على الدراسة من قبل مفتشية التجارب الحيوانية الدنماركية (رقم الترخيص: 2021-15-0201-00928) وتم إجراؤها وفقا للتشريعات الوطنية لحيوانات المختبر. استخدمت هذه الدراسة ذكور الفئران C57BL / 6N البالغة من العمر 5 أسابيع.

1. تخصيص أدوات التنبيب والجراحة (الشكل 1)

ملاحظة: يفصل هذا القسم أهم الخطوات في إعداد الأدوات المخصصة للتنبيب وجراحة PTB من مواد غير مكلفة ومتاحة بسهولة.

  1. تحضير الأنبوب الرغامي (الشكل 1 أ).
    يمكن استخدام القسطرة الوريدية الشائعة (IV) للتنبيب وتهوية الفئران.
    1. اختر الحجم المناسب للقسط....

النتائج

تم اختيار الفئران C57BL / 6N (ذكور ، عمرها 5 أسابيع ، 17-20 جم) بشكل عشوائي إما إلى PTB شديد (sPTB ، 250 ميكرومتر ، n = 12) ، PTB خفيف (mPTB ، 450 ميكرومتر ، ن = 9) ، أو جراحة وهمية (وهمية ، ن = 15). تم إجراء تقييم وظيفة القلب عن طريق تخطيط صدى القلب 1 أسبوع و 3 أسابيع بعد الجراحة. تم إجراء قسطرة القلب اليمنى مع القتل الرحيم .......

Discussion

في هذه الورقة ، نقدم نموذجا للفأر لتضخم وفشل عربة سكن متنقلة ناتجة عن الضغط الزائد. نثبت أن: (i) PTB في الفئران اليافعة يمكن أن يحفز درجات متفاوتة من أمراض RV ، بدءا من تضخم RV الخفيف إلى فشل RV مع علامات خارج القلب من المعاوضة وتليف RV المؤكد نسيجيا. (ii) يمكن ملاحظة علامات خلل RV وقياسها عن طريق تخطيط.......

Disclosures

ليس لدى المؤلفين ما يكشفون عنه.

Acknowledgements

تم دعم هذا العمل من قبل Snedkermester Sophus Jacobsen og Hustru Astrid Jacobsens Fond و Helge Peetz og Verner Peetz og hustru Vilma Peetz Legat و Grosserer A.V. Lykfeldt og Hustrus Legat. علاوة على ذلك ، يود المؤلفون أن يشكروا موظفي مرافق في قسم الطب السريري بجامعة آرهوس على دعمهم أثناء تنفيذ العمل التجريبي.

....

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
Biosyn 6-0, monofilament, absorbable sutureCovidienUM-986
Blunt cannula, 27G 0.4x0.25, Sterican292832
Bupaq Multidose vet 0,3 mg/ml (Buprenorphinum)Salfarm DanmarkVNR 472318
C57BL/6NTac miceTaconic BiosciencesC57BL/6NTac
Dagrofil 1, braided, non-absorbable sutureB BraunC0842273
Depilatory cream Veet 3132000
Disinfection Swabs (82% Ethanol + 0.5% Chlorhexidine)Mediq3340122
Disposable scalpels, size 11Swann-Morton11708353
Dräger Vapor 2000 SevofluraneDrägerM35054
Eye oinment neutral, "Ophta"ActavisMTnr.: 07586 Vnr: 53 96 68
Horizon ligating clipsTeleflex Medical5200 (IPN914931)
Horizon Open Ligating Clips applier, curved, 6" (15 cm)Teleflex Medical537061
Kitchen roll holdern.a.n.a.
Metal wire of different thicknessn.a.n.a.
Microsurgical instruments setThompsonn.a.
MiniVent VentilatorHugo SachsType 845
MS505S transducer Visual sonicsn.a.
Rimadyl Bovis vet. 50 mg/ml (Carprofen)ZoetisMTnr: 34547, Vnr: 10 27 99,
Sevoflurane Baxter 100 %Baxter MedicalMTnr: 35015
Silicone tubingn.a.n.a.
Soft plastic sheetn.a.n.a.
Stereomicroscope, "Opmi Pico"Carl Zeiss Surgicals GmbHn.a.
Ultrasonic probe holder/railVisual Sonics11277
Varming plate Visual sonics11437
Venflon ProSafety, 22G, 0,9 x 25mmBecton Dickinson393222

References

  1. Voelkel, N. F., et al. Right ventricular function and failure: Report of a national heart, lung, and blood institute working group on cellular and molecular mechanisms of right heart failure. Circulation. 114 (17), 1883-1891 (2006).
  2. Haddad, F., Doyle, R., Murphy, D. J., Hunt, S. A.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Research

Education

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved