Un modèle murin d’hypertrophie ventriculaire droite induite par une surcharge de pression et d’échec par bande du tronc pulmonaire

Résumé

Nous décrivons un modèle murin de surcharge de pression ventriculaire droite induite par l’anneau du tronc pulmonaire. Des protocoles détaillés pour l’intubation, la chirurgie et le phénotypage par échocardiographie sont inclus dans l’article. Des instruments sur mesure sont utilisés pour l’intubation et la chirurgie, ce qui permet une reproduction rapide et peu coûteuse du modèle.

Résumé

L’insuffisance ventriculaire droite (VD) causée par une surcharge de pression est fortement associée à la morbidité et à la mortalité dans un certain nombre de maladies cardiovasculaires et pulmonaires. La pathogenèse de l’échec du rotavirus est complexe et reste mal comprise. Pour identifier de nouvelles stratégies thérapeutiques pour le traitement de l’échec du rotavirus, des modèles animaux robustes et reproductibles sont essentiels. Les modèles de cerclage du tronc pulmonaire (PTB) ont gagné en popularité, car la fonction du VD peut être évaluée indépendamment des changements dans le système vasculaire pulmonaire.

Dans cet article, nous présentons un modèle murin de surcharge de pression du VD induite par la PTB chez des souris âgées de 5 semaines. Le modèle peut être utilisé pour induire différents degrés de pathologie du rotavirus, allant d’une légère hypertrophie du rotavirus à une défaillance décompensée du rotavirus. Des protocoles détaillés pour l’intubation, la chirurgie PTB et le phénotypage par échocardiographie sont inclus dans l’article. De plus, des instructions pour personnaliser les instruments d’intubation et de chirurgie PTB sont données, ce qui permet une reproduction rapide et peu coûteuse du modèle PTB.

Des clips de ligature en titane ont été utilisés pour resserrer le tronc pulmonaire, assurant un degré de constriction du tronc pulmonaire hautement reproductible et indépendant de l’opérateur. La gravité de la PTB a été évaluée à l’aide de différents diamètres de clips de ligature intérieurs (légère : 450 μm et sévère : 250 μm). Cela a entraîné une pathologie du rotavirus allant de l’hypertrophie avec fonction du rotavirus préservée à l’échec décompensé du rotavirus avec réduction du débit cardiaque et manifestations extracardiaques. La fonction du rotavirus a été évaluée par échocardiographie à 1 semaine et 3 semaines après la chirurgie. Des exemples d’images et de résultats échocardiographiques sont présentés ici. De plus, les résultats du cathétérisme cardiaque droit et des analyses histologiques du tissu cardiaque sont présentés.

Introduction

L’insuffisance ventriculaire droite (VD) est un syndrome clinique avec des symptômes d’insuffisance cardiaque et des signes de congestion systémique résultant d’un dysfonctionnement du VD¹. Le dysfonctionnement du rotavirus est fortement associé à la morbidité et à la mortalité dans un certain nombre de maladies cardiovasculaires et pulmonaires². L’étiologie du dysfonctionnement du rotavirus est complexe, et ses voies de signalisation et sa régulation sous-jacentes restent insuffisamment élucidées.

Les observations des thérapies actuelles montrent que l’amélioration de la fonction VD est étroi....

Protocole

L’étude a été approuvée par l’Inspection danoise de l’expérimentation animale (numéro d’autorisation : 2021-15-0201-00928) et a été réalisée conformément à la législation nationale sur les animaux de laboratoire. Cette étude a utilisé des souris C57BL/6N mâles âgées de 5 semaines.

1. Personnalisation des instruments pour l’intubation et la chirurgie (Figure 1)

REMARQUE : Cette section détaille les étapes les plus importantes dans la préparation d’instruments sur mesure pour l’intubation et la chirurgie PTB à partir de matériaux peu coûteux et facilemen....

Discussion

Dans cet article, nous présentons un modèle murin d’hypertrophie et d’échec du VD induit par une surcharge de pression. Nous démontrons que : (i) la PTB chez les souris juvéniles peut induire divers degrés de pathologie du rotavirus, allant d’une légère hypertrophie du rotavirus à une défaillance du rotavirus avec des signes extracardiaques de décompensation et une fibrose du rotavirus histologiquement confirmée. (ii) Les signes de dysfonctionnement du VD peuvent être observés et quantifiés par écho.......

matériels

Name	Company	Catalog Number	Comments
Biosyn 6-0, monofilament, absorbable suture	Covidien	UM-986
Blunt cannula, 27G 0.4x0.25,	Sterican	292832
Bupaq Multidose vet 0,3 mg/ml (Buprenorphinum)	Salfarm Danmark	VNR 472318
C57BL/6NTac mice	Taconic Biosciences	C57BL/6NTac
Dagrofil 1, braided, non-absorbable suture	B Braun	C0842273
Depilatory cream	Veet	3132000
Disinfection Swabs (82% Ethanol + 0.5% Chlorhexidine)	Mediq	3340122
Disposable scalpels, size 11	Swann-Morton	11708353
Dräger Vapor 2000 Sevoflurane	Dräger	M35054
Eye oinment neutral, "Ophta"	Actavis	MTnr.: 07586 Vnr: 53 96 68
Horizon ligating clips	Teleflex Medical	5200 (IPN914931)
Horizon Open Ligating Clips applier, curved, 6" (15 cm)	Teleflex Medical	537061
Kitchen roll holder	n.a.	n.a.
Metal wire of different thickness	n.a.	n.a.
Microsurgical instruments set	Thompson	n.a.
MiniVent Ventilator	Hugo Sachs	Type 845
MS505S transducer	Visual sonics	n.a.
Rimadyl Bovis vet. 50 mg/ml (Carprofen)	Zoetis	MTnr: 34547, Vnr: 10 27 99,
Sevoflurane Baxter 100 %	Baxter Medical	MTnr: 35015
Silicone tubing	n.a.	n.a.
Soft plastic sheet	n.a.	n.a.
Stereomicroscope, "Opmi Pico"	Carl Zeiss Surgicals GmbH	n.a.
Ultrasonic probe holder/rail	Visual Sonics	11277
Varming plate	Visual sonics	11437
Venflon ProSafety, 22G, 0,9 x 25mm	Becton Dickinson	393222