Soziales Defeat Stress-Modell für jugendliche C57BL/6 männliche und weibliche Mäuse

Zusammenfassung

Wir haben ein beschleunigtes Social Defeat Stress-Modell für jugendliche C57BL/6-Mäuse entwickelt, das sowohl bei Männchen als auch bei Weibchen funktioniert und eine Exposition während diskreter Jugendperioden ermöglicht. Die Exposition gegenüber diesem Modell führt zu sozialer Vermeidung, aber nur bei einer Untergruppe der besiegten männlichen und weiblichen Mäuse.

Zusammenfassung

Soziale Widrigkeiten in der Jugend sind weit verbreitet und können sich negativ auf die psychische Gesundheit auswirken. Die Modellierung von sozialem Stress bei jugendlichen männlichen und weiblichen Nagetieren ist erforderlich, um seine Auswirkungen auf die laufende Gehirnentwicklung und die Verhaltensergebnisse zu verstehen. Das Chronic Social Defeat Stress Paradigma (CSDS) wurde häufig verwendet, um sozialen Stress bei erwachsenen männlichen C57BL/6-Mäusen zu modellieren, indem es das aggressive Verhalten eines erwachsenen männlichen Nagetiers gegenüber einem Eindringling nutzte, der in sein Territorium eindringt. Ein Vorteil dieses Paradigmas besteht darin, dass es ermöglicht, besiegte Mäuse 24 Stunden nach der letzten Besiegungssitzung in resiliente und anfällige Gruppen einzuteilen, basierend auf ihren individuellen Unterschieden im Sozialverhalten. Die Implementierung dieses Modells bei jugendlichen C57BL/6-Mäusen war eine Herausforderung, da erwachsene oder jugendliche Mäuse in der Regel keine männlichen oder weiblichen Mäuse im frühen Jugendalter angreifen und da die Adoleszenz eine kurze Lebensphase ist, die diskrete zeitliche Zeitfenster der Vulnerabilität umfasst. Diese Einschränkung wurde überwunden, indem eine beschleunigte Version des CSDS für jugendliche männliche und weibliche Mäuse angepasst wurde. Dieses 4-tägige Stressparadigma mit 2 körperlichen Angriffssitzungen pro Tag verwendet einen männlichen C57BL/6-Erwachsenen, um die CD-1-Maus auf Aggressivität vorzubereiten, so dass sie die männliche oder weibliche jugendliche Maus leicht angreift. Dieses Modell wurde bei jugendlichen Mäusen als beschleunigter sozialer Niederlagenstress (AcSD) bezeichnet. Die Exposition von Jugendlichen gegenüber AcSD führt 24 Stunden später sowohl bei Männchen als auch bei Weibchen zu sozialer Vermeidung, jedoch nur bei einer Untergruppe der besiegten Mäuse. Diese Sicherheitsanfälligkeit tritt auf, obwohl die Anzahl der Angriffe in allen Sitzungen zwischen resilienten und anfälligen Gruppen konsistent ist. Das AcSD-Modell ist kurz genug, um eine Exposition während diskreter Perioden innerhalb der Adoleszenz zu ermöglichen, ermöglicht die Segregation von Mäusen nach dem Vorhandensein oder Fehlen von sozialem Vermeidungsverhalten und ist das erste verfügbare Modell zur Untersuchung von sozialem Niederlagenstress bei jugendlichen weiblichen C57BL/6-Mäusen.

Einleitung

Das Paradigma des chronischen sozialen Niederlagenstresses wird häufig verwendet, um sozialen Stress bei erwachsenen Nagetieren am postnatalen Tag (PND) >65 zu modellieren. Dieses Paradigma basiert auf dem natürlichen aggressiven Verhalten eines erwachsenen männlichen Nagetiers, wenn ein Eindringling in sein Territorium eindringt. Dieses Modell wird bei einer Vielzahl von Nagetierarten verwendet, darunter Ratten, Hamster und Mäuse 1,2,3,4,5,6,7,8,9, und besteht aus einer Kombination aus physischer Aggression und psychischem Stress, die etwa 10 Tage anhält, während derer ein eindringendes Nagetier einige Minuten lang körperliche Aggre....

Protokoll

Die experimentellen Verfahren wurden in Übereinstimmung mit den Richtlinien des Canadian Council of Animal Care durchgeführt und vom Animal Care Committee der McGill University und des Douglas Hospital genehmigt (Tierversuchsgenehmigungsnummer: 2005-5084). Alle Mäuse wurden in einem temperatur- und feuchtigkeitskontrollierten (21-22 °C; 60%) Kolonieraum und in einem 12-stündigen Hell-Dunkel-Zyklus (Licht an um 8:00 Uhr) im Neurophenotypisierungszentrum des Douglas Mental Health University Institute untergebracht. Die Mäuse hatten während der gesamten Experimente ad libitum Zugang zu Nahrung und Wasser. Die Mäuse wurden nach dem Zufallsprinzip jeder Versuchsbe....

Diskussion

Konsistentes, aggressives Verhalten bei CD-1-Mäusen
Während der Screening-Phase ist es sehr wichtig, alle Verhaltensweisen der CD-1 (Jagen, Aufstiegsverhalten, Schnüffeln, Putzen oder Beißen) zu beachten und diese Aufzeichnungen bei der Auswahl der CD-1-Mäuse für die AcSD genau zu verfolgen. Es ist wahrscheinlich, dass eine CD-1-Maus, die mit der jugendlichen Maus interagiert, ohne sie anzugreifen, während des Primings eine Aggressivität gegenüber jugendlichen Mäusen entwickelt. Im Gegensatz.......

Materialien

Name	Company	Catalog Number	Comments
C57BL/6 adolescent mice	In house breeding		Mice were breeded at the Neurophenotyping Centre of the Douglas Mental Health University Institute.
C57BL/6 adult mice	Charles River Laboratories	Strain Code: 027	Mice are ordered so as to arrive at PND>65 and are group housed (four mice per cage) in standard mice cages.
C57BL/6J adolescent mice	Jackson Labs	Strain Code: 000664; RRID:IMSR_JAX:000664	Mice are ordered so as to arrive at PND 24 and are group housed (four mice per cage) in standard mice cages.
CD-1 mice	Charles River Laboratories	Strain Code: 022	Mice retired breeders more than three months of age and singled housed throughout.
Cleaning solution	Virox Animal Health	DIN 02537222	Prevail: Accelerated Hydrogen Peroxide. Desinfectant cleaner and deodorizer.
Clear perforated acrylic glass divider	Manufactured by Douglas Hospital, custom order		0.6 cm (w) × 45.7 cm (d) × 22.23 cm (h); perforations of 0.6 cm diameter. The dividers are perforated allowing sensory but no physical contact between the pair of mice.
Clear rectangular rat cages	Allentown		24 cm (w) × 48.3 cm (d) × 22.23 (h).
Cotton squares for bedding	Inotiv Envigo	T.6060 iso-BLOX	2.5 cm x 2.5 cm. Added to the social defeat apparatus.
Hard woodchip bedding	Inotiv Envigo	Teklad 7090, 7115	Sani-chip bedding.
Large binder clips to secure the steel-wire tops	STAPLES	Item #: 132429, Model #: 24178-CA	51 mm
Medium binder clips to secure the steel-wire tops		Item #: 132367, Model #: 24172-CA	32 mm, in case the cover lids of the rat cages do not close with the large clips
Pain relief cream	Polysporin		Plus Pain Relief Cream (red format, NOT ointment), 2 Antibiotics plus lidocaine hydrochloride
Paired Steel-wire tops			24 cm (w) × 48 cm (d) with 0.6 cm (w) of separation between the grill
Removable wire-mesh enclosure	Johnston industrial plastics		11 cm (w) × 6.8 cm (d) × 42 cm (h) custom order; two per social interaction test arena secured in precut clear polycarbonate
Social interaction open-field arena	PEXIGLAS		45 cm (w) × 45 cm (d) × 49 cm (h), custom-crafted from opaque acrylic glass (Plexiglas)
Stopwatch			For timing defeat sessions
Video camera with infrared lights	Swann	SRDVR-44580V	Swann Camera - 4 Channel 1080p Digital Video Recorder & 2 x PRO-T853
Video tracking software	Topscan		2.0 Clever Systems Inc.