Modèle de stress de défaite sociale pour les souris mâles et femelles C57BL/6 adolescentes

Résumé

Nous avons développé un modèle de stress accéléré de défaite sociale pour les souris adolescentes C57BL/6, qui fonctionne à la fois chez les mâles et les femelles et permet une exposition pendant des périodes discrètes à l’adolescence. L’exposition à ce modèle induit un évitement social, mais seulement chez un sous-ensemble de souris mâles et femelles vaincues.

Résumé

L’adversité sociale à l’adolescence est répandue et peut avoir un impact négatif sur les trajectoires de santé mentale. La modélisation du stress social chez les rongeurs mâles et femelles adolescents est nécessaire pour comprendre ses effets sur le développement cérébral en cours et les résultats comportementaux. Le paradigme du stress chronique de défaite sociale (CSDS) a été largement utilisé pour modéliser le stress social chez les souris mâles adultes C57BL/6 en s’appuyant sur le comportement agressif affiché par un rongeur mâle adulte à un intrus envahissant son territoire. Un avantage de ce paradigme est qu’il permet de catégoriser les souris vaincues en groupes résilients et sensibles en fonction de leurs différences individuelles de comportement social 24 heures après la dernière session de défaite. La mise en œuvre de ce modèle chez les souris adolescentes C57BL/6 a été difficile parce que les souris adultes ou adolescentes n’attaquent généralement pas les souris mâles ou femelles adolescentes précoces et parce que l’adolescence est une courte période de la vie, englobant des fenêtres temporelles discrètes de vulnérabilité. Cette limitation a été surmontée par l’adaptation d’une version accélérée de la CSDS pour être utilisée chez les souris adolescentes mâles et femelles. Ce paradigme de stress de 4 jours avec 2 séances d’attaque physique par jour utilise un adulte mâle C57BL/6 pour amorcer l’agressivité de la souris CD-1 de sorte qu’elle attaque facilement la souris adolescente mâle ou femelle. Ce modèle a été appelé stress de défaite sociale accélérée (AcSD) chez les souris adolescentes. L’exposition à l’AcSD à l’adolescence induit un évitement social 24 heures plus tard chez les mâles et les femelles, mais seulement chez un sous-ensemble de souris vaincues. Cette vulnérabilité se produit malgré le fait que le nombre d’attaques soit cohérent d’une session à l’autre entre les groupes résilients et sensibles. Le modèle AcSD est suffisamment court pour permettre une exposition pendant des périodes discrètes au cours de l’adolescence, permet la ségrégation des souris en fonction de la présence ou de l’absence de comportement d’évitement social, et est le premier modèle disponible pour étudier le stress de défaite sociale chez les souris femelles adolescentes C57BL/6.

Introduction

Le paradigme du stress chronique est largement utilisé pour modéliser le stress social chez les adultes >65 rongeurs mâles. Ce paradigme est basé sur le comportement agressif naturel d’un rongeur mâle adulte lorsqu’un intrus envahit son territoire. Ce modèle est utilisé dans une variété d’espèces de rongeurs, y compris les rats, les hamsters et les souris 1,2,3,4,5,6,7,8,9, et consiste en une combinaison d’agression physique et de stress psychologique d’une durée d’environ 10 jours, au cours de laquelle un rongeur intrus expérimente quelques minutes d’agression physique de la part du rongeur résident.

Protocole

Les procédures expérimentales ont été effectuées conformément aux lignes directrices du Conseil canadien de protection des animaux et approuvées par le Comité de protection des animaux de l’Université McGill et de l’Hôpital Douglas (numéro d’approbation de l’expérimentation animale : 2005-5084). Toutes les souris ont été logées dans une pièce de colonie à température et humidité contrôlées (21-22 °C ; 60 %) et selon un cycle lumière-obscurité de 12 h (lumière allumée à 8:00 h) au Centre de neurophénotypage de l’Institut universitaire en santé mentale Douglas. Les souris ont eu un accès ad libitum à la nourriture et à l’eau tout au long des expériences. Les so....

Discussion

Comportement cohérent et agressif chez les souris CD-1
Pendant la phase de projection, il est très important de prendre note de tous les comportements affichés par le CD-1 (poursuite, montée, reniflement, toilettage ou morsure) et de suivre de près ces enregistrements lors de la sélection des souris CD-1 pour l’AcSD. Il est probable qu’une souris CD-1 qui interagit avec la souris adolescente sans l’attaquer développera de l’agressivité envers les souris adolescentes lors de l’amorça.......

matériels

Name	Company	Catalog Number	Comments
C57BL/6 adolescent mice	In house breeding		Mice were breeded at the Neurophenotyping Centre of the Douglas Mental Health University Institute.
C57BL/6 adult mice	Charles River Laboratories	Strain Code: 027	Mice are ordered so as to arrive at PND>65 and are group housed (four mice per cage) in standard mice cages.
C57BL/6J adolescent mice	Jackson Labs	Strain Code: 000664; RRID:IMSR_JAX:000664	Mice are ordered so as to arrive at PND 24 and are group housed (four mice per cage) in standard mice cages.
CD-1 mice	Charles River Laboratories	Strain Code: 022	Mice retired breeders more than three months of age and singled housed throughout.
Cleaning solution	Virox Animal Health	DIN 02537222	Prevail: Accelerated Hydrogen Peroxide. Desinfectant cleaner and deodorizer.
Clear perforated acrylic glass divider	Manufactured by Douglas Hospital, custom order		0.6 cm (w) × 45.7 cm (d) × 22.23 cm (h); perforations of 0.6 cm diameter. The dividers are perforated allowing sensory but no physical contact between the pair of mice.
Clear rectangular rat cages	Allentown		24 cm (w) × 48.3 cm (d) × 22.23 (h).
Cotton squares for bedding	Inotiv Envigo	T.6060 iso-BLOX	2.5 cm x 2.5 cm. Added to the social defeat apparatus.
Hard woodchip bedding	Inotiv Envigo	Teklad 7090, 7115	Sani-chip bedding.
Large binder clips to secure the steel-wire tops	STAPLES	Item #: 132429, Model #: 24178-CA	51 mm
Medium binder clips to secure the steel-wire tops		Item #: 132367, Model #: 24172-CA	32 mm, in case the cover lids of the rat cages do not close with the large clips
Pain relief cream	Polysporin		Plus Pain Relief Cream (red format, NOT ointment), 2 Antibiotics plus lidocaine hydrochloride
Paired Steel-wire tops			24 cm (w) × 48 cm (d) with 0.6 cm (w) of separation between the grill
Removable wire-mesh enclosure	Johnston industrial plastics		11 cm (w) × 6.8 cm (d) × 42 cm (h) custom order; two per social interaction test arena secured in precut clear polycarbonate
Social interaction open-field arena	PEXIGLAS		45 cm (w) × 45 cm (d) × 49 cm (h), custom-crafted from opaque acrylic glass (Plexiglas)
Stopwatch			For timing defeat sessions
Video camera with infrared lights	Swann	SRDVR-44580V	Swann Camera - 4 Channel 1080p Digital Video Recorder & 2 x PRO-T853
Video tracking software	Topscan		2.0 Clever Systems Inc.