Name: elevated plus maze for mice
Uploaded: 2008-12-22T00:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 9 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about Elevated Plus Maze for Mice at JoVE.com

Diese Arbeit wurde unterstützt von Grants-in-Aid for Scientific Research des japanischen Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften (JSPS), Grant-in-Aid vom Ministerium für Bildung, Kultur, Sport, Wissenschaft und Technologie in Japan, Grants-in- Hilfe von BIRD und CREST der Japan Science and Technology Agency, Grant-in-Aid aus Neuroinformatik Japan Center (NIJC), RIKEN und von Grant-in-Aid for Scientific Research auf Schwerpunktbereiche-Integrative Hirnforschung (Shien) - von MEXT in Japan. Wir danken O&#39;hara &amp; Co. und Mariko Hayashi für ihre Unterstützung bei der Erstellung dieser Film.

Protokoll <ol><li> Die Geräte für die erhöhten Plus-Labyrinth-Test verwendet wird in der Konfiguration der a + und besteht aus zwei offenen Armen (25 x 5 x 0,5 cm) einander gegenüber und senkrecht zu zwei geschlossenen Armen (25 x 5 x 16 cm) mit einem Zentrum Plattform (5 x 5 x 0,5 cm). Die offenen Armen haben einen sehr kleinen (0,5 cm) Wand, um die Anzahl der Stürze zu verringern, während die geschlossenen Arme eine hohe (16 cm) Wand haben, um den Arm legen. Die gesamte Apparatur wird 50 cm über dem Boden (Ohara &amp; Co., Tokyo) und ist in eine leere Rundbecken (100 cm Durchmesser, 35 cm hoch; normalerweise für den Morris Water Maze Aufgabe verwendet) platziert, um die Mäuse, oder Sturz zu schützen Versuch, während des Experiments zu entkommen. Der Apparat besteht aus Kunststoff. Die Plattform ist weiß und die Wände sind transparent. Es ist eine Variation in Materialien und Farben der Vorrichtung der erhöhten Plus-Labyrinth. </li><li> Mäuse mit einer 12-h Licht / Dunkel-Zyklus (Licht an um 07.00 Uhr) untergebracht sind, wie zuvor beschrieben (Takao &amp; Miyakawa, 2006a). Behavioral Tests erfolgt zwischen 9:00 Uhr durchgeführt und 06.00 Uhr. Alle experimentellen Mäuse sind, um das Verhalten Testraum 30 min vor Beginn der ersten Studie, die an die Bedingung des Verhaltens Testraum gewöhnen übertragen. Die Reihenfolge der Versuche wird über Genotypen gegenüber. Es gibt zwei Zwecke der Testversuch mit einer Praxis Tier. Eines ist sicher, dass alles in Ordnung mit der Aufnahme ist. Ein weiterer Grund ist die Testbedingungen so einheitlich wie möglich zu halten. Das heißt, würde die erste Maus in der gesamten Sitzung etwas anders Zustand mit anderen (dh ohne vorherige Geräusche, die durch Tests Operationen und kein Geruch Hinweise aus früheren Studien gemacht) Erfahrung, ohne eine solche Praxis-Studie. Die Tiere sind nach den Richtlinien der Animal Research Committee der Kyoto University gepflegt. </li><li> Das Verhalten Testraum (170 x 210 x 200 cm, Ohara &amp; Co., Tokyo) ist schallisoliert und die Helligkeit liegt bei 100 lux gehalten. Eine Maus ist im mittleren Bereich des Labyrinths mit dem Kopf in Richtung einer geschlossenen Arm gerichtet sein muß. Das Elevated Plus Maze Test erfasst mit einer Videokamera an einen Computer angeschlossen, die von einem Remote-Gerät gesteuert wird. Die Anzahl der Einträge (ein Eintrag als das Zentrum der Masse der Maus in den Arm definiert) in jedem Arm und die Zeit in den offenen Armen verbracht werden aufgezeichnet und diese Messungen dienen als Index der Angst-ähnliches Verhalten. </li><li> Mäuse sind erlaubt, sich frei bewegen das Labyrinth für 10 min. Jede Maus erhält eine Studie in unserem Test-Batterie. Die Anwendung zur Erfassung und Analyse der Verhaltensdaten (Image EP) verwendet wird, auf den öffentlichen Bereich Image J-Programm (entwickelt von Wayne Rasband am National Institute of Mental Health und verfügbar auf <a href="http://rsb.info.nih.gov/ij/">http://rsb.info.nih.gov/ ij /</a> ), die von Tsuyoshi Miyakawa (verfügbar über O&#39;Hara &amp; Co., Tokyo, Japan) geändert wurde. </li><li> Die Strecke, die Anzahl der Einträge in jedem Arm, verbrachte die Zeit in jedem Arm, und der prozentuale Anteil der Eintritte in die offenen Arme sind von der Bild-EP-Programm berechnet. </li><li> Nach jedem Versuch, alle Armen und im mittleren Bereich mit super unterchlorige Wasser, dass eine effiziente Geruchsbeseitigung Agent ist und relativ schwache Geruch von sich selbst im Vergleich zu anderen Reinigungslösungen, um eine Vorspannung auf Geruchssinn basiert verhindern gereinigt. So können wir die Tests unter kontrollierten Bedingungen bezüglich Geruchssinn leiten. </li></ol>

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	<li>Takao, K., Miyakawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Light/dark+transition+test+for+mice.">Light/dark transition test for mice.</a> J Vis Exp. , (2006).</li><li>Aiba, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+liaison+for+integrative+brain+research.">Mouse liaison for integrative brain research.</a> Neurosci Res. 58, 103-104 (2007).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+knockout+mouse+project.">The knockout mouse project.</a> Nat Genet. 36, 921-924 (2004).</li><li>Takao, K., Miyakawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Investigating+gene-to-behavior+pathways+in+psychiatric+disorders:+the+use+of+a+comprehensive+behavioral+test+battery+on+genetically+engineered+mice.">Investigating gene-to-behavior pathways in psychiatric disorders: the use of a comprehensive behavioral test battery on genetically engineered mice.</a> Ann N Y Acad Sci. 1086, 144-159 (2006).</li><li>Takao, K., Yamasaki, N., Miyakawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Impact+of+brain-behavior+phenotyping+of+genetically-engineered+mice+on+research+of+neuropsychiatric+disorders.">Impact of brain-behavior phenotyping of genetically-engineered mice on research of neuropsychiatric disorders.</a> Neurosci Res. 58, 124-1232 (2007).</li><li>Crawley, J. 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L., Mithani, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+alpha-adrenoceptor+agonists+and+antagonists+in+a+maze-exploration+model+of+'fear'-motivated+behaviour.">Effects of alpha-adrenoceptor agonists and antagonists in a maze-exploration model of 'fear'-motivated behaviour.</a> Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 324, 1-5 (1984).</li><li>Pellow, S., Chopin, P., File, S. E., Briley, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Validation+of+open:closed+arm+entries+in+an+elevated+plus-maze+as+a+measure+of+anxiety+in+the+rat.">Validation of open:closed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety in the rat.</a> J Neurosci Meth. 14, 149-167 (1985).</li><li>File, S. E., Pellow, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+triazolobenzodiazepines+in+two+animal+tests+of+anxiety+and+in+the+holeboard.">The effects of triazolobenzodiazepines in two animal tests of anxiety and in the holeboard.</a> Br J Pharmac. 86, 729-7235 (1985).</li><li>Lister, R. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+use+of+a+plus-maze+to+measure+anxiety+in+the+mouse.">The use of a plus-maze to measure anxiety in the mouse.</a> Psychopharmacology. 92, 180-185 (1987).</li><li>Miyakawa, T., Yagi, T., Kagiyama, A., Niki, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Radial+maze+performance,+open-field+and+elevated+plus-maze+behaviors+in+Fyn-kinase+deficient+mice:+further+evidence+for+increased+fearfulness.">Radial maze performance, open-field and elevated plus-maze behaviors in Fyn-kinase deficient mice: further evidence for increased fearfulness.</a> Brain Res Mol Brain Res. 37, 145-150 (1996).</li><li>Manabe, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Loss+of+cadherin-11+adhesion+receptor+enhances+plastic+changes+in+hippocampal+synapses+and+modifies+behavioral+responses.">Loss of cadherin-11 adhesion receptor enhances plastic changes in hippocampal synapses and modifies behavioral responses.</a> Mol Cell Neurosci. 15, 534-546 (2000).</li><li>Miyakawa, T., Yamada, M., Duttaroy, A., Wess, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hyperactivity+and+intact+hippocampus-dependent+learning+in+mice+lacking+the+M1+muscarinic+acetylcholine+receptor.">Hyperactivity and intact hippocampus-dependent learning in mice lacking the M1 muscarinic acetylcholine receptor.</a> J Neurosci. 21, 5239-5250 (2001).</li><li>Seeger, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=M2+muscarinic+acetylcholine+receptor+knockout+mice+show+deficits+in+behavioral+flexibility,+working+memory,+and+hippocampal+plasticity.">M2 muscarinic acetylcholine receptor knockout mice show deficits in behavioral flexibility, working memory, and hippocampal plasticity.</a> J Neurosci. 24, 10117-10127 (2004).</li><li>Morishima, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Enhanced+cocaine+responsiveness+and+impaired+motor+coordination+in+metabotropic+glutamate+receptor+subtype+2+knockout+mice.">Enhanced cocaine responsiveness and impaired motor coordination in metabotropic glutamate receptor subtype 2 knockout mice.</a> Proc Natl Acad Sci USA. 102, 4170 (2005).</li><li>Miyamoto, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tight+junctions+in+Schwann+cells+of+peripheral+myelinated+axons:+a+lesson+from+claudin-19-deficient+mice.">Tight junctions in Schwann cells of peripheral myelinated axons: a lesson from claudin-19-deficient mice.</a> J Cell Biol. 169, 527-538 (2005).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=NFAT+dysregulation+by+increased+dosage+of+DSCR1+and+DYRK1A+on+chromosome+21.">NFAT dysregulation by increased dosage of DSCR1 and DYRK1A on chromosome 21.</a> Nature. 441, 595-600 (2006).</li><li>Hattori, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Enriched+environments+influence+depression-related+behavior+in+adult+mice+and+the+survival+of+newborn+cells+in+their+hippocampi.">Enriched environments influence depression-related behavior in adult mice and the survival of newborn cells in their hippocampi.</a> Behav Brain Res. 180, 69-76 (2007).</li><li>Niemann, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genetic+ablation+of+NMDA+receptor+subunit+NR3B+in+mouse+reveals+motoneuronal+and+non-motoneuronal+phenotypes.">Genetic ablation of NMDA receptor subunit NR3B in mouse reveals motoneuronal and non-motoneuronal phenotypes.</a> Europ J Neurosci. 26, 1407-1420 (2007).</li><li>Sano, H., Nagai, Y., Miyakawa, T., Shigemoto, R., Yokoi, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+social+interaction+in+mice+deficient+of+the+striatal+medium+spiny+neuron-specific+phosphodiesterase+10A2.">Increased social interaction in mice deficient of the striatal medium spiny neuron-specific phosphodiesterase 10A2.</a> J Neurochem. 105, 546-556 (2008).</li><li>Horii, Y., Yamasaki, N., Miyakawa, T., Shiosaki, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+anxiety-like+behavior+in+neuropsin+(kallikrein-related+peptidase+8)+gene-deficient+mice.">Increased anxiety-like behavior in neuropsin (kallikrein-related peptidase 8) gene-deficient mice.</a> Behav Neurosci. 122, 498-504 (2008).</li><li>Fukuda, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Down-regulation+of+protocadherin-&#945;,+A+isoforms+in+mice+changes+contextual+fear+conditioning+and+spatial+working+memory.">Down-regulation of protocadherin-&#945;, A isoforms in mice changes contextual fear conditioning and spatial working memory.</a> Eur J Neurosci. , .</li><li>Ikeda, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Identification+of+YWHAE,+a+gene+encoding+14-3-3epsilon,+as+a+possible+susceptibility+gene+for+schizophrenia.">Identification of YWHAE, a gene encoding 14-3-3epsilon, as a possible susceptibility gene for schizophrenia.</a> Behav Neurosci. , .</li><li>Korte, S. M., De Boer, S. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+robust+animal+model+of+state+anxiety:+fear-potentiated+behaviour+in+the+elevated+plus-maze.">A robust animal model of state anxiety: fear-potentiated behaviour in the elevated plus-maze.</a> Eur J Phamacol. 463, 163-175 (2003).</li><li>Hogg, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+review+of+the+validity+and+variability+of+the+elevated+plus-maze+as+an+animal+model+of+anxiety.">A review of the validity and variability of the elevated plus-maze as an animal model of anxiety.</a> Pharmacol Biochem Behav. 54, 21-30 (1996).</li><li>Holmes, A., Parmigiani, S., Ferrari, P. F., Palanza, P., Rodgers, R. 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C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comprehensive+Behavioral+Phenotyping+of+Calpastatin-Knockout+Mice.">Comprehensive Behavioral Phenotyping of Calpastatin-Knockout Mice.</a> Molecular Brain. , .</li><li>Miyakawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Conditional+calcineurin+knockout+mice+exhibit+multiple+abnormal+behaviors+related+to+schizophrenia.">Conditional calcineurin knockout mice exhibit multiple abnormal behaviors related to schizophrenia.</a> Proc Natl Acad Sci U S A. 100, 8987-8992 (2003).</li><li>Yamasaki, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Factor+analyses+of+large-scale+data+justify+the+behavioral+test+battery+strategy+to+reveal+the+functional+significances+of+the+genes+expressed+in+the+brain.">Factor analyses of large-scale data justify the behavioral test battery strategy to reveal the functional significances of the genes expressed in the brain.</a> , (1985).</li><li>Crabbe, J. C., Wahlsten, D., Dudek, B. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genetics+of+mouse+behavior:+interactions+with+laboratory+environment.">Genetics of mouse behavior: interactions with laboratory environment.</a> Scienc. 284, 1670-1672 (1999).</li></ol>

Alle Verfahren wurden durch die Verwendung von Tieren und Pflege Ausschuss der Universität Kyoto gebilligt.

Obwohl die Maus-Genom sequenziert wurde, sind die Funktionen der meisten Gene nicht bekannt. Gentechnischer Methoden erlauben das Löschen oder sonstige Manipulation eines bestimmten Gens in Mäusen (Austin et al, 2004;.. Aiba et al, 2007). Der Einfluss eines bestimmten Gens zu einem bestimmten Verhalten kann dann durch die Durchführung Verhaltensanalysen des mutierten Mäusen (.; Takao et al, 2007 Takao und Miyakawa, 2006b) ermittelt werden. Die erhöhten Plus-Labyrinth-Test ist einer der beliebtesten Tests aller derzeit verfügbaren Tiermodellen der Angst (Rodgers und Dalvi, 1997; Crawley, 2007). Dieser Test für Angst-ähnliches Verhalten hat für das Screening und Phänotypisierung transgener und Knockout-Mäusen (Crawley, 1999) und für die Wirkstoffentwicklung eingesetzt (. Hogg et al 1996; Crawley, 2007). Die erhöhten Plus-Labyrinth-Test hat eine starke prognostische Validität für das Screening von Anxiolytika (Rodgers und Dalvi, 1997; Mechiel Korte und De Boer, 2003; Crawley, 2007); Anxiolytika gezielt zu erhöhen, und anxiogenen Medikamente gezielt zu verringern, die Anzahl der Einträge in die offenen Arme und die Zeit dort verbracht. Die Gesamtzahl der Einträge Partitur und Gesamtstrecke werden als ein brauchbarer Index der allgemeinen Aktivität. Insgesamt Einträge der Gäste ist auch ein Index der Angst, und die Prozentsätze der Einträge und die Uhrzeit in jedem Arm verbracht bilden den Index der primären Angst (Rodgers und Dalvi, 1997, Mechiel Korte und De Boer, 2003). Die offenen und geschlossenen Arme sind als die gleichen explorative Laufwerk hervorrufen, daher Vermeidung des offenen Armen wird als eine Folge der Induktion von höheren Ebenen der Angst (Rodgers und Dalvi, 1997). Es wird vermutet, dass die Abneigung von Mäusen um die offenen Arme des Labyrinths zu entdecken, ist von der Angst vor offenen und erhöhten Räumen verursacht. Im Jahr 1984 berichteten Handley und Mithani auf Vorarbeiten mit der erhöhten X (plus) Labyrinth-Test beschrieben. Die ursprüngliche Prüfgerät wurde 70 cm über dem Boden erhoben, und bestand aus zwei geschlossenen und zwei offenen Armen, von denen jede 45 cm lang und 10 cm breite gemessen. In ihrer ersten Studien, berichteten sie das Verhältnis von offen / total arm Einträge (Handley und Mithani, 1984). Anschließend wurden andere Indizes entwickelt, enthalten die Anzahl der Einträge in den geschlossenen und offenen Armen und die Zeit in der geschlossenen und offenen Armen für Ratten (Pellow et al, 1985; Pellow und File, 1986) verbrachte und Mäuse (Lister, 1987) . Änderungen an den Elevated Plus Maze Test beinhaltet eine Verlängerung sowohl der offenen Armen (50 x 10 cm) und geschlossenen Arme (50 x 10 x 40 cm) mit hohen umgebenden Wände und offenem Dach auf die geschlossenen Arme, und das gesamte Labyrinth wurde erhöht zu einer Höhe von 50 cm (Pellow et al, 1985; Pellow und File, 1986). Derzeit in unserem Labor ist das Elevated Plus Maze Test Apparat in der Form a + konfiguriert, mit zwei offenen Armen (25 x 5 cm, mit einem sehr leichten, 0,5-cm-, Wand-) einander gegenüber und senkrecht zu zwei Manabe et al, 2000;; Miyakawa et al, 2001; Seeger et al, 2004; Morishima et al, 2005 geschlossenen Arme (25 x 5 x 16 cm) und ist 50 cm über dem Boden (Miyakawa et al, 1996 erhöht; Miyamoto et al, 2005; Pfeil et al, 2006; Hattori et al, 2007; Niemann et al, 2007; Sano et al, 2008; Horii et al, 2008; Fukuda et al, 2008; Ikeda et al; 2008). Die Maus ist in der Mitte der + (5 cm x 5 cm) platziert und erlaubt ist, um das Labyrinth frei erkunden. Obwohl 5 min Aufnahme ist üblich, ist das Verhalten für 10 min in unserem Protokoll aufgezeichnet, um die Möglichkeit, den Phänotyp zu erkennen zu erhöhen. Die offenen und geschlossenen angehobenen Armen induzieren ein Explorations-Konflikt (Mechiel Korte und De Boer, 2003; Crawley, 2007). Die Maßnahmen der erhöhten Plus-Labyrinth-Test werden durch einen Beobachter während des Experiments aufgezeichnet. In unserem Labor wird der Test mit einer Videokamera an einen Computer angeschlossen und die Verhaltensdaten (Image EP) werden erfasst und analysiert mit dem Image EP-Programm aufgenommen. Anzahl der Einträge auf den offenen Armen im Vergleich zur Anzahl der insgesamt Arm-Einträge, und die Zeit auf den offenen Armen gegenüber geschlossenen Armen verbracht, liefern die Maßnahmen der Angst-ähnliches Verhalten. Wir beurteilen mehr als 90 Stämme von gentechnisch mutierten Mäusen unter Verwendung des Protokolls in dem Film gezeigt und haben eine große Menge von Rohdaten für mehr als 5000 Mäuse (einschließlich Wildtyp-und mutierten Mäusen). In unserem Test-Batterie sind Wildtyp-Geschwister in der Regel als Kontrolle verwendet. Als Hintergrund-Stamm, sind C57BL/6J-Mäuse weit verbreitet. Wir sammelten die Daten von C57BL/6J-Mäuse in den Verhaltenstests. Die Werte aus C57BL/6J-Mäuse in unserer Elevated Plus Maze Test erhalten sind wie folgt (n = 914; bedeuten, SEM); insgesamt zurückgelegte Strecke: 1.547,55 14.27 cm; Dauer der Zeit: 56,49 2,42 s (offenen Armen), 384,02 3,13 s (geschlossenen Arme), 161,90 2,17 s (Labyrinth-Zentrum); verbrachte Verhältnis der Zeit in die offenen Arme: 9.19 0.36%, das Verhältnis der Zeit in der geschlossenen Armen verbracht: 63,82 0,52%; Anzahl der Einträge: 7.64 0.21 (offenen Armen), 24,32 0,28 (geschlossenen Arme);% geöffnet Arm Einträge: 21,9 0,05% geschlossenen Arme Einträge: 78,1 0,05. C57BL/6J-Mäuse verbringen weniger Zeit in offenen Armen als in geschlossenen Arme (p &lt;0,0001, n = 914, paired-t test). Dies deutet darauf hin, dass C57BL/6J-Mäuse um die offenen Arme meiden, und dass die Zeit in die offenen Arme ist ein gültiger Index der Angst-ähnliches Verhalten. Darüber hinaus ist die Reihenfolge der Versuche über Genotypen ausgeglichen, weil der Prozess Anzahl wirkt sich auf die Zeit in den offenen Armen und der Center-Plattform ausgegeben. Das heißt, die Indizes aller zu erhöhen während die 3. und 4. Mäusen im Vergleich zum 1. Mäusen (p = 0,0089, n = 476) (unveröffentlichte Daten). Mit unserem Protokoll, zeigte die Analyse von mehr als 1661 Mäuse, die die Reihenfolge der Mäuse in einem Käfig getestet keinen signifikanten Einfluss auf den offenen Arm Verweildauer (unveröffentlichte Daten). Das heißt, die Leistungen der ersten Mäuse aus dem Käfig genommen nicht wesentlich von denen der zweiten unterscheiden, die dritte oder die letzte Mäusen. Obwohl die erhöhten Plus-Labyrinth-Test und der Hell / Dunkel-Übergangs-Test sowohl für die Beurteilung der Angst-Verhalten eingesetzt werden, sind die Ergebnisse nicht immer zwischen ihnen (in Übereinstimmung Holmes et al, 2000; Tujimura et al, 2008; Nakajima et al, in press ) Zum Beispiel verbringen Vorderhirn-spezifischen Calcineurin-Knockout-Mäusen eine verminderte Menge an Zeit in das Licht Kammer in der Hell / Dunkel-Übergangs-Test, aber eine erhöhte Menge an Zeit in die offenen Arme in die Elevated Plus Maze Test (Miyakawa et al. , 2003). Factor Analyse unserer Verhaltenstest Batterie anzeigt, dass die erhöhten Plus-Labyrinth-Test und der Hell / Dunkel-Übergangs-Test verschiedene Aspekte von Angst-ähnliches Verhalten, wie hell-Raum-Angst in der Hell / Dunkel-Übergang Test-und Open-Space-Angst-wie beurteilen Verhalten im Freiland testen (Takao und Miyakawa, 2006b; Yamasaki et al, 2006). Dementsprechend sind sowohl die Hell / Dunkel-Übergangs-Test und der erhöhten Plus-Labyrinth-Test in unserem Verhalten Testbatterie beinhaltete. Crabbe und seine Kollegen berichteten, dass unkontrollierte Variablen und Experimente charakterisieren Mutanten können die Ergebnisse, die spezifisch für ein bestimmtes Labor (Crabbe et al., 1999) sind zu erhalten. Die verfahrensrechtlichen Unterschiede zwischen den Labors gibt es schwierig zu replizieren oder vergleichen Sie die Ergebnisse unter ihnen. Gründung visuelle Dokumentation des Protokolls wird die Förderung eines besseren Verständnisses der experimentellen Verfahren, beurteilt ermöglicht eine Standardisierung der Protokolle über Labors und für Vergleiche des Verhaltens Phänotypen verschiedener Stämme von mutierten Mäusen verwendet mit diesen Tests. Wir zuvor veröffentlichten Film Protokoll der Hell / Dunkel-Übergangs-Test (Takao und Miyakawa, 2006a). Ebenso, Filme von anderen Protokollen, wie für den offenen Feldversuch, der Porsolt Swim Test gezwungen, und Angstkonditionierung Tests, die wir in unserem Verhalten Testbatterie werden derzeit zur Veröffentlichung als zukünftige Video Zeitschriftenartikeln gemacht.

<table><tbody><tr><td>Elevated plus maze</td><td>Tool</td><td>O&amp;rsquo;hara Co.</td><td>(none)</td><td></td></tr></tbody></table>

elevated plus maze for mice

Obwohl die Maus-Genom ist nun vollständig sequenziert sind die Funktionen der meisten Gene im Gehirn exprimiert nicht bekannt. Der Einfluss eines bestimmten Gens zu einem bestimmten Verhalten durch Verhaltensanalyse von mutierten Mäusen bestimmt werden. Wenn ein Ziel-Gen im Gehirn exprimiert wird, könnte Verhaltensphänotyp des mutierten Mäusen verdeutlichen die genetischen Mechanismen der normalen Verhaltensweisen. Die erhöhten Plus-Labyrinth-Test ist eine der am häufigsten verwendeten Tests zur Messung von Angst-ähnliches Verhalten. Der Test basiert auf der natürlichen Abneigung der Mäuse für einen offenen und erhöhten Flächen, sowie auf ihre natürliche spontane Erkundungsverhalten in neue Umgebungen. Der Apparat besteht aus offenen Armen und geschlossenen Arme, in der Mitte senkrecht zueinander gekreuzt und einem mittleren Bereich. Mäuse haben Zugang zu allen von den Armen gegeben und dürfen sich frei bewegen zwischen ihnen. Die Zahl der Eintritte in die offenen Arme und die Zeit in den offenen Armen verbracht werden als Indizes von Freiflächen-induzierte Angst bei Mäusen verwendet. Leider machen die verfahrensrechtlichen Unterschiede zwischen den Labors gibt es schwierig zu kopieren und vergleichen Sie die Ergebnisse von Labor zu Labor. Hier präsentieren wir eine ausführliche Film demonstriert unser Protokoll für den erhöhten Plus-Labyrinth-Test. In unserem Labor haben wir mehr als 90 Stämme von mutierten Mäusen unter Verwendung des Protokolls in dem Film gezeigt, beurteilt. Diese Daten werden als Teil einer öffentlichen Datenbank, die wir jetzt bauen werden offen gelegt werden. Visualisierung des Protokolls wird die Förderung eines besseren Verständnisses der Details des gesamten experimentellen Verfahren, ermöglicht eine Standardisierung der Protokolle in verschiedenen Labors und Vergleiche der Verhaltens-Phänotypen der verschiedenen Stämme von mutierten Mäusen beurteilten mit Hilfe dieses Tests.

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Elevated Plus Maze for Mice

Die erhöhten Plus-Labyrinth-Test ist eine der am häufigsten verwendeten Tests zur Messung von Angst-ähnliches Verhalten bei Mäusen. Hier präsentieren wir einen Film zeigen, die Modalitäten für die Durchführung des Tests.

Elevated Plus Maze für Mäuse

Although the mouse genome is now completely sequenced, the functions of most of the genes expressed in the brain are not known. The influence of a given ...

Research

JoVE Journal

Biology

90.4K Aufrufe.  Graduate School of Medicine, Kyoto University. Die erhöhten Plus-Labyrinth-Test ist eine der am häufigsten verwendeten Tests zur Messung von Angst-ähnliches Verhalten bei Mäusen. Hier präsentieren wir einen Film zeigen, die Modalitäten für die Durchführung des Tests.

Serie: Elevated Plus Maze for Mice

The Successive Alleys Test of Anxiety in Mice and Rats

The plus-maze was derived from the early work of Montgomery. He observed that rats tended to avoid the open arms of a maze, preferring the enclosed ones. Handley, Mithani and File et al. performed the first studies on the plus-maze design we use today, and in 1987 Lister published a design for use with mice. 
Time spent on, and entries into, the open arms are an index of anxiety; the lower these indices, the more anxious the mouse is. Alternatively, a mouse that spends most of its time in the closed arms is classed as anxious. 
One of the problems of the plus-maze is that, while time spent on, and entries into, the open arms is a fairly unambiguous measure of anxiety, time in the central area is more difficult to interpret, although time spent here has been classified as &#x201C;decision making&#x201D;. In many tests central area time is a considerable part of the total test time.
Shepherd et al. produced an ingenious design to eliminate the central area, which they called the &#x201C;zero maze&#x201D;. However, although used by several groups, it has never been as widely adopted as the plus-maze. 
In the present article I describe a modification of the plus-maze design that not only eliminates the central area but also incorporates elements from other anxiety tests, such as the light-dark box and emergence tests. It is a linear series of four alleys, each having increasing anxiogenic properties. It has given similar results to the plus-maze in general. Although it may not be more sensitive than the plus-maze (more data is needed before a firm conclusion can be reached on this point), it provides a useful confirmation of plus-maze results which would be useful when, for example, only a single example of a mutant mouse was available, as, for example, in ENU-based mutagenesis programs.

The plus-maze measures anxiety-like behaviour in rodents. There are two opposite closed and two opposite open arms; anxious rodents avoid the open arms. The central area is neither completely open nor closed, so time spent here is ambiguous and difficult to interpret. Here a modification of the plus-maze protocol eliminating this area is described.

Die sukzessive Gassen Test von Angst bei Mäusen und Ratten

The plus-maze was derived from the early work of Montgomery. He observed that rats tended to avoid the open arms of a maze, preferring the enclosed ones.  ...

Forschung

Verhalten

Barnes Maze Testing Strategies with Small and Large Rodent Models

Spatial learning and memory of laboratory rodents is often assessed via navigational ability in mazes, most popular of which are the water and dry-land (Barnes) mazes. Improved performance over sessions or trials is thought to reflect learning and memory of the escape cage/platform location. Considered less stressful than water mazes, the Barnes maze is a relatively simple design of a circular platform top with several holes equally spaced around the perimeter edge. All but one of the holes are false-bottomed or blind-ending, while one leads to an escape cage. Mildly aversive stimuli (e.g.&#160;bright overhead lights) provide motivation to locate the escape cage. Latency to locate the escape cage can be measured during the session; however, additional endpoints typically require video recording. From those video recordings, use of automated tracking software can generate a variety of endpoints that are similar to those produced in water mazes (e.g.&#160;distance traveled, velocity/speed, time spent in the correct quadrant, time spent moving/resting, and confirmation of latency). Type of search strategy (i.e.&#160;random, serial, or direct) can be categorized as well. Barnes maze construction and testing methodologies can differ for small rodents, such as mice, and large rodents, such as rats. For example, while extra-maze cues are effective for rats, smaller wild rodents may require intra-maze cues with a visual barrier around the maze. Appropriate stimuli must be identified which motivate the rodent to locate the escape cage. Both Barnes and water mazes can be time consuming as 4-7 test trials are typically required to detect improved learning and memory performance (e.g.&#160;shorter latencies or path lengths to locate the escape platform or cage) and/or differences between experimental groups. Even so, the Barnes maze is a widely employed behavioral assessment measuring spatial navigational abilities and their potential disruption by genetic, neurobehavioral manipulations, or drug/ toxicant exposure.

The dry-land Barnes maze is widely used to measure spatial navigation ability in response to mildly aversive stimuli. Over consecutive days, performance (e.g.&#160;latency to locate escape cage) of control subjects improves, indicative of normal learning and memory. Differences between rats and mice necessitate apparatus and methodology changes that are detailed here.

Barnes Maze Teststrategien mit kleinen und großen Nager-Modelle

Spatial learning and memory of laboratory rodents is often assessed via navigational ability in mazes, most popular of which are the water and dry-land ...

Use of the Open Field Maze to Measure Locomotor and Anxiety-like Behavior in Mice

Animal models have proven to be invaluable to researchers trying to answer questions regarding the mechanisms of behavior. The Open Field Maze is one of the most commonly used platforms to measure behaviors in animal models. It is a fast and relatively easy test that provides a variety of behavioral information ranging from general ambulatory ability to data regarding the emotionality of the subject animal. As it relates to rodent models, the procedure allows the study of different strains of mice or rats both laboratory bred and wild-captured. The technique also readily lends itself to the investigation of different pharmacological compounds for anxiolytic or anxiogenic effects. Here, a protocol for use of the open field maze to describe mouse behaviors is detailed and a simple analysis of general locomotor ability and anxiety-related emotional behaviors between two strains of C57BL/6 mice is performed. Briefly, using the described protocol we show Wild Type mice exhibited significantly less anxiety related behaviors than did age-matched Knock Out mice while both strains exhibited similar ambulatory ability.

A protocol is provided to use an Open Field Maze to access general locomotor activity, anxiety and emotionality in a laboratory mouse model.

Die Nutzung der Open Field Maze auf Bewegungsapparat und Angst-ähnliches Verhalten bei Mäusen messen

Animal models have proven to be invaluable to researchers trying to answer questions regarding the mechanisms of behavior. The Open Field Maze is one of ...

T-maze Forced Alternation and Left-right Discrimination Tasks for Assessing Working and Reference Memory in Mice

Forced alternation and left-right discrimination tasks using the T-maze have been widely used to assess working and reference memory, respectively, in rodents. In our laboratory, we evaluated the two types of memory in more than 30 strains of genetically engineered mice using the automated version of this apparatus. Here, we present the modified T-maze apparatus operated by a computer with a video-tracking system and our protocols in a movie format. The T-maze apparatus consists of runways partitioned off by sliding doors that can automatically open downward, each with a start box, a T-shaped alley, two boxes with automatic pellet dispensers at one side of the box, and two L-shaped alleys. Each L-shaped alley is connected to the start box so that mice can return to the start box, which excludes the effects of experimenter handling on mouse behavior. This apparatus also has an advantage that in vivo microdialysis, in vivo electrophysiology, and optogenetics techniques can be performed during T-maze performance because the doors are designed to go down into the floor. In this movie article, we describe T-maze tasks using the automated apparatus and the T-maze performance of &alpha;-CaMKII+/- mice, which are reported to show working memory deficits in the eight-arm radial maze task. Our data indicated that &alpha;-CaMKII+/- mice showed a working memory deficit, but no impairment of reference memory, and are consistent with previous findings using the eight-arm radial maze task, which supports the validity of our protocol. In addition, our data indicate that mutants tended to exhibit reversal learning deficits, suggesting that &alpha;-CaMKII deficiency causes reduced behavioral flexibility. Thus, the T-maze test using the modified automatic apparatus is useful for assessing working and reference memory and behavioral flexibility in mice.

This article presents the protocol of T-maze tests using a modified automated apparatus for assessing the learning and memory functions in mice.

T-Labyrinth Erzwungener Wechsel und die Links-Rechts-Discrimination Aufgaben für die Beurteilung der Arbeitsbedingungen und Referenz-Gedächtnis bei Mäusen

Forced alternation and left-right discrimination tasks using the T-maze have been widely used to assess working and reference memory, respectively, in ...

Neurowissenschaften

Testing Animal Anxiety in Rats: Effects of Open Arm Ledges and Closed Arm Wall Transparency in Elevated Plus Maze Test

The elevated plus maze test is a behavioral test for assessing animal anxiety in rodents. Although this test is widely applied in the field of behavioral science, conflicting outcomes are often provided from different laboratories. To identify reasons for the different outcomes, we previously focused on arm features, which differ between laboratories, most notably the presence/absence of ledges at the sides of open arms and the transparency/opaqueness of closed arm walls. In a previous report, we used a custom designed container to compare rat behavior on different combinations of open and closed arm designs under otherwise identical experimental conditions, and showed that differences in arm features interfere with experimental outcomes. In brief, open arm ledges significantly increased anxiety-like behavior in rats, while transparent arms may also have decreased this behavior. Furthermore, we verified a higher detection sensitivity of the effect of an anxiolytic drug in a combination of no-ledged open arm + opaque walled closed arm compared with a combination of ledged open arm + transparent walled closed arm. In this report, we introduce our protocol for the elevated plus maze test, together with discussion of the key results from the previous report and our experimental experience. We believe this report will provide useful information for researchers who have employed or who plan to use the elevated plus maze in their studies.

Rats' anxiety-like behavior tested by the elevated plus maze varies highly depending on the testing environment. Here we show how apparatus settings, especially arm structure, affect behavior on the maze, and we explain a reliable protocol to detect effects of anxiolytic drugs. This report will contribute to anxiety research.

Testen tierische Angst bei Ratten: Auswirkungen der offenen Arm Gesimsen und geschlossenen Arm Wand Transparenz in erhöhter Plus Maze Test

The elevated plus maze test is a behavioral test for assessing animal anxiety in rodents. Although this test is widely applied in the field of behavioral ...

Analyzing Spatial Learning and Prosocial Behavior in Mice Using the Barnes Maze and Damsel-in-Distress Paradigms

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. The Barnes maze can also assess other mouse behaviors, such as general motivation to escape from the maze platform and exploratory behavior. The Barnes maze can measure whether a genetic mutation or environmental variable can impact the acquisition and retention of spatial memories, as well as provide information about the search strategy employed by the mice. Here we use the Barnes maze to detect a memory deficit in adult mice following a single developmental ethanol exposure event. The newly described Damsel-in-Distress paradigm exposes a male mouse to a female mouse trapped in a chamber in the open center field of the arena. It provides an opportunity for the mouse to socially respond to the trapped female and exhibit prosocial behavior. The Damsel-in-Distress paradigm can also be used to examine mouse behavior in a novel arena and measure locomotor activity. Both the Barnes Maze and the Damsel-in-Distress protocols require minimal financial investment and most aspects of the tests can be constructed from common lab supplies. These flexible and accessible tools can also be used to detect behavioral changes over the course of development.

This protocol measures spatial learning and memory using the Barnes maze. A novel Damsel-in-Distress paradigm is used to assess locomotor activity and prosocial behavior in mice.

Analyse der räumlichen Lernens und prosoziales Verhalten bei Mäusen mit dem Barnes Labyrinth und Damsel in Distress Paradigmen

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. ...

Elevated Plus Maze Test Combined with Video Tracking Software to Investigate the Anxiolytic Effect of Exogenous Ketogenic Supplements

The overall goal of this study is to describe the methodology of the elevated plus maze (EPM) test in combination with a video tracking software. The purpose of the method is to document the effect of various potential anxiolytic treatments on laboratory rodent models. The EPM test is based on the rodents&#39; proclivity toward protected, enclosed dark spaces and unconditioned fear of open spaces and heights, and their innate intense motivation to explore novel environments. The EPM test is a widely used behavioral test for investigating the anxiolytic or anxiogenic responses of rodents given drugs that are known to affect behavior. Observation demonstrating a decreased proportion of time spent on closed arms, an increased proportion of time spent on open arms, a reduced number of entries to closed arms, and an elevated number of entries to open arms measured by the EPM test may reflect reduced anxiety levels. Using this method, the effect of exogenous ketone supplements on anxiety-related behavior is tested in Sprague Dawley (SPD) rats. Exogenous ketone supplements are chronically fed to the rats for 83 days or subchronically and acutely orally gavaged, daily for 7 days, before conducting the EPM test. Behavioral data collection is performed using the SMART video tracking system by a blinded observer at the end of the treatments. The main findings indicate that the EPM test is an effective method to detect the ketone supplement-induced anxiolytic effect and can be considered a sensitive measure to assess changes in anxiety behavior associated with drug- or metabolic-based therapies.

Here, we present a protocol to investigate changes in the anxiety level of rodent animal models. The elevated plus maze (EPM) test, used together with a video tracking software, provides a reliable method to document the effect of various potential anxiolytic treatments in preclinical laboratory scenarios.

Erhöhte Plus Labyrinth Test in Kombination mit Video Tracking-Software um die angstlösende Wirkung von exogenen ketogene Ergänzungen zu untersuchen

The overall goal of this study is to describe the methodology of the elevated plus maze (EPM) test in combination with a video tracking software. The ...

Optogenetic Manipulation of Neuronal Activity to Modulate Behavior in Freely Moving Mice

Optogenetic modulation of neuronal circuits in freely moving mice affects acute and long-term behavior. This method is able to perform manipulations of single neurons and region-specific transmitter release, up to whole neuronal circuitries in the central nervous system, and allows the direct measurement of behavioral outcomes. Neurons express optogenetic tools via an injection of viral vectors carrying the DNA of choice, such as Channelrhodopsin2 (ChR2). Light is brought into specific brain regions via chronic optical implants that terminate directly above the target region. After two weeks of recovery and proper tool-expression, mice can be repeatedly used for behavioral tests with optogenetic stimulation of the neurons of interest.
Optogenetic modulation has a high temporal and spatial resolution that can be accomplished with high cell specificity, compared to the commonly used methods such as chemical or electrical stimulation. The light does not harm neuronal tissue and can therefore be used for long-term experiments as well as for multiple behavioral experiments in one mouse. The possibilities of optogenetic tools are nearly unlimited and enable the activation or silencing of whole neurons, or even the manipulation of a specific receptor type by light.
The results of such behavioral experiments with integrated optogenetic stimulation directly visualizes changes in behavior caused by the manipulation. The behavior of the same animal without light stimulation as a baseline is a good control for induced changes. This allows a detailed overview of neuronal types or neurotransmitter systems involved in specific behaviors, such as anxiety. The plasticity of neuronal networks can also be investigated in great detail through long-term stimulation or behavioral observations after optical stimulation. Optogenetics will help to enlighten neuronal signaling in several kinds of neurological diseases.

With optogenetic manipulation of specific neuronal populations or brain regions, behavior can be modified with high temporal and spatial resolution in freely moving animals. By using different optogenetic tools in combination with chronically implanted optical fibers, a variety of neuronal modulations and behavioral testing can be performed.

Optogenetische Manipulation der neuronalen Aktivität, um das Verhalten bei frei beweglichen Mäusen zu modulieren

Optogenetic modulation of neuronal circuits in freely moving mice affects acute and long-term behavior. This method is able to perform manipulations of ...

Investigating Migraine-Like Behavior Using Light Aversion in Mice

Migraine is a complex neurological disorder characterized by headache and sensory abnormalities, such as hypersensitivity to light, observed as photophobia. Whilst it is impossible to confirm that a mouse is experiencing migraine, light aversion can be used as a behavioral surrogate for the migraine symptom of photophobia. To test for light aversion, we utilize the light/dark assay to measure the time mice freely choose to spend in either a light or dark environment. The assay has been refined by introducing two critical modifications: pre-exposures to the chamber prior to running the test procedure and adjustable chamber lighting, permitting the use of a range of light intensities from 55 lux to 27,000 lux. Because the choice to spend more time in the dark is also indicative of anxiety, we also utilize a light-independent anxiety test, the open field assay, to distinguish anxiety from light-aversive behavior. Here, we describe a modified test paradigm for the light/dark and open field assays. The application of these assays is described for intraperitoneal injection of calcitonin gene-related peptide (CGRP) in two mouse strains and for optogenetic brain stimulation studies.

Rodents are not able to report migraine symptoms. Here, we describe a manageable test paradigm (light/dark and open field assays) to measure light aversion, one of the most common and bothersome symptoms in patients with migraines.

Untersuchung von migräneähnlichem Verhalten mit Lichtaversion bei Mäusen

Migraine is a complex neurological disorder characterized by headache and sensory abnormalities, such as hypersensitivity to light, observed as ...

Validierung eines Mausmodells des Angelman-Syndroms mit Hilfe von Verhaltenstests

Behavioral Characterization of an Angelman Syndrome Mouse Model

This manuscript describes a battery of behavioral tests available to characterize Angelman syndrome (AS)-like phenotypes in an established murine model of AS. We use the rotarod learning paradigm, detailed gait analysis, and nest building test to detect and characterize animal motor impairments. We test animal emotionality in the open field and elevated plus maze tests, as well as the affect in the tail suspension test. When AS mice are tested in the open field test, the results should be interpreted with care, since motor dysfunctions influence mouse behavior in the maze and alter activity scores.
The reproducibility and effectiveness of the presented behavioral tests has already been validated in several independent Uba3a mouse lines with different knockout variants, establishing this set of tests as an excellent validation tool in AS research. Models with the relevant construct and face validity will warrant further investigations to elucidate the pathophysiology of the disease and grant the development of causal treatments.

Autor im Rampenlicht: Eine Reihe von hochgradig reproduzierbaren Verhaltenstests zur Validierung eines Mausmodells mit Angelman-Syndrom 

This manuscript presents a set of highly reproducible behavioral tests to validate an Angelman syndrome mouse model.

Verhaltenscharakterisierung eines Angelman-Syndrom-Mausmodells

This manuscript describes a battery of behavioral tests available to characterize Angelman syndrome (AS)-like phenotypes in an established murine model of ...