Unsere Gruppe verwendet einen interdisziplinären Ansatz, der genomische Entdeckung und funktionelle Modellierung umfasst, um die Genetik und die epigenetischen Grundlagen der neurologischen Entwicklungsstörung zu untersuchen. Wir führen molekulare, neurophysiologische und neurobehaviorale Analysen mit patienteninduzierten pluripotenten Stammzellen (iPSC) in den mutierten Mäusen durch, um die Pathophysiologie der neurologischen Entwicklungsstörung zu analysieren. Unser Ziel ist es, eine auf Gen-Editierung basierende Behandlung für diese Krankheit zu entwickeln.
Die intrazerebroventrikuläre Injektion, auch ICV genannt, ist die einzige Methode, um das zentrale Nervensystem von neugeborenen Mäusen direkt zu behandeln. Es muss jedoch durch die Großhirnrinde dringen. Die intrathekale, IT-Injektion ist ein häufig eingesetztes Verfahren in Kliniken und dient als wirksames Mittel, um Behandlungen direkt in das zentrale Nervensystem zu verabreichen.
Die intrathekale Injektion bei neugeborenen Welpen kann jedoch aufgrund ihrer geringen Größe und Zerbrechlichkeit erhebliche technische Herausforderungen mit sich bringen. Wir versuchen, eine effiziente und zuverlässige Verabreichungsmethode zu entwickeln, um die Wirksamkeit und die Genbearbeitung im Gehirn von Mäusen zu testen, die nicht-viral und nicht-nanopartikelartig sind. Im Vergleich zur herkömmlichen ICV-Injektion stellt die intrathekale Injektion ein deutlich geringeres Risiko dar, da sie eine direkte Penetration durch die Großhirnrinde vermeidet.
Dies bietet den Vorteil, dass potenzielle Schäden am regionalen kortikalen Gewebe und den umgebenden Nerven minimiert werden. Intrathekale Injektionen ermöglichen auch eine mindestens fünffache Erhöhung des verabreichbaren Medikamentenvolumens durch eine einzige Injektion und verbessern die Durchführbarkeit wiederholter Verabreichungen erheblich.
