BKM Ulusal Sağlık Enstitüsü (NIH) / Ulusal Kalp Akciğer ve Kan Enstitüsü (NHLBI) hibe (R01-HL085487) tarafından destekleniyor. MH Amerikan Kalp Derneği, Ulusal (AHA) Scientist Kalkınma Hibe (SDG) ve Geriatri Kardiyoloji Derneği tarafından desteklenmektedir.

1. Çalışma Alanı Hazırlama <ol><li> Işletim öncelikle yüzey alanı% 70 etanol ile dezenfekte tarafından hazırlanmıştır. </li><li> Tüm cerrahi aletler ameliyat öncesi sıcak bir boncuk sterilizatör (bireysel sıçan ameliyatlar arasında) ile sterilize edilmelidir. Bu araçlar şunlardır: cerrahi makas (2), forseps (1), kavisli bir forseps (1), iğne tutucu (2) ve bir göğüs rectractor. </li><li> Pamuk gazlı bez ve uygulayıcıları kanama yönetmek için kullanılabilir olması. </li><li> 37 hayvanın vücut sıcaklığını korumak için kullanılan bir homeothermic battaniye sistemi (ısıtma yastığı), sıcaklığını ayarlamak ± 1 ° C, vücut ısısı dramatik bir düşüş önlemek için, bir infarkt büyüklüğüne bağlıdır iyi vücut ısısı (Tarnavski ve ark.) oklüzyon süresi. </li><li> Gün önce ameliyat, anestezi öncesinde, her hayvan buprenorfin (0.1-2.5 mg / kg SQ) ve carprofen oral tablet (1 tablet, Bioserv tablet Rimadyl) bir doz alacaktır. Hemen önce ameliyat zamanda, her bir hayvan tekrar buprenorfin (0.1-2.5 mg / kg SQ) bir doz alacaksınız. </li><li> Not: bir süre içinde, kardiyak fonksiyon ve kardiyak remodeling değerlendirme içeren çalışmalar için (7 - 28 gün ve ötesinde), buprenorfin (0.1-2.5 mg / kg SQ) bir doz uygulanmalıdır, her 6 saat 24-48 saat sonra cerrahi ve carprofen oral tablet için ameliyat sağlanacaktır sonra günde bir kez (&quot;Post-Operatif Kurtarma&quot;). </li></ol> 2. Ratlarda hazırlanması ve Entübasyon <ol><li> Anestezi indüksiyonundan önce, hayvanlar cerrahi sonucu komplike olabilir önceden varolan koşulları belirlemek için incelenir; fizik muayene görsel denetim ve kalp hızı, solunum hızı, vücut ısısı ve vücut ağırlığı ölçümü içerecektir. </li><li> Hayvanların sağlıklı olmak için kararlı iseniz, 250-300 gram ağırlığında erkek sıçan (örneğin Sprague Dawley) tartılır ve belirleyici özelliklerinin kaydedilecektir. </li><li> Sıçanlar 80 pentobarbital mg / kg &#39;dan sonra anestezi, anestezi doğru basınç uygulayarak sıçan tırnak yatağı (ayak tutam refleks) ve periyodik işlem boyunca uzuv çekilme yanıtı ile doğrulanır. </li><li> Buprenorfin (0.1-2.5 mg / kg; SQ) cerrahi zamanda yapılacaktır. </li><li> Elektrikli tıraş makinesi, daha sonra kürk formu boyun ve göğüs bölgelerinde tıraş için kullanılır. Not: bir süre boyunca kardiyak fonksiyon ve kardiyak remodeling değerlendirme ile ilgili çalışmalar için (7 - 28 gün ve ötesinde), kürk tamamen kısırlık korumak için cerrahi alanından uzakta tıraş olmalıdır. </li><li> Traş alanları temizlendi ve dezenfekte alanında% 70 alkol ile silerek betadin çözümü ile; bu betadin ve alkol fırçalayın ve dezenfeksiyon işlemi üç kez tekrarlanmalıdır. </li><li> Anestezi hayvan daha sonra vücut ısısını korumak için bir homeothermic battaniye sistemi (ısıtma yastığı) yatar pozisyonda yerleştirilir. </li><li> Endotrakeal entübasyon trakea sonra sadece yukarıda, 5 mm orta boyun insizyonu ve kas dokusunun retraksiyon yaparak, entübasyon görselleştirme artırmak için, ilk dikkatle trakea teşhir yapılır. </li><li> Gırtlak ile giriş kolaylığı için boru kenarına pah Bu endotrakeal tüp yerleştirilmesi (PE 90 polietilen Boyut 90) için daha iyi görselleştirme sağlar. </li><li> Endotrakeal tüp cerrahi bir stereo mikroskop kullanılarak destekli görselleştirme, trakea ve endotrakeal tüp girişinde izlerken dikkatli bir dil manipüle, trakea içine sokulur. </li><li> Mekanik ventilasyon Kent Bilimsel ventilatör (TOPO Dual Mode) 80 dakikada nefesler ve 100 gram vücut ağırlığı başına 1.2 ml tidal volüm bisiklet endotrakeal tüp bağlayarak elde edilir. </li><li> Steril örtüyü, sonra bu işlem sırasında olası kontaminasyonu en aza indirerek, sadece cerrahi alana maruz bırakarak, sıçan üzerine yerleştirilir. </li><li> Hayvan cerrah ve yardımcıları, maske, önlük, ve eldiven giymek, eldiven bireysel sıçan ameliyatlar arasında değişti olmak. </li></ol> 3. Geçici sol ön inen (LAD) arter ligasyonu <ol><li> Istikrarlı bir nefes kurulmuş olup, alanı açmak için hemostat veya yuvarlak uç makas kullanılarak göğüs, sol dördüncü interkostal açılmış, ancak kanama riski azaltılacak, böylece doku kesmeden. </li><li> Göğüs retraktörü sonra dördüncü interkostal alanı içinde konumlandırılmış; sol ventrikül (LV) maruz kalmaktadır ki kaburga yaymak için, akciğer zarar vermemek için maksimum özen. </li><li> Perikard açıldı, fakat eğer mümkünse bir yerde bırakılır. </li><li> Proksimal sol ön inen (LAD) arter olarak kullanımı ile tespit edilecektir (Şekil-1)urgical stereo mikroskop, LAD sonra geçici olarak 30 dakikalık bir iskemik dönemde (Şekil-1) için 6-0 prolen sütür kullanarak (ya da bir slipknot ile bağlı olabilir) bağlandı, ancak kalp dışı deneyimi olmadan. </li><li> Kalp reperfüzyon izin vermek için, mikrocerrahi makas LAD ligasyonu takiben 6-0 prolen sütür, 30 dakika tarafından yapılan ligatür (veya slipknot bırakarak), düğüm kesmek için kullanılır. </li><li> LAD geçici bağlandı dışında sahte kontrol sıçanlarda, prosedür aynıdır. </li><li> Çıkış (1-2 saniye) kısa bir süre sonra yeniden-enflasyon akciğerlerin solunum izin sıkışmak kapalı. </li><li> Göğüs retraktörü sonra kaldırılır ve kaburga bir dikişler 2-0 prolen sütür ile birlikte çizilir. </li><li> Kaburga kapalı sonra, ventilatör çıkış, doğru nefes almayı sağlamak için tekrar kısa bir süre (1-2 saniye) sıkışmak. </li><li> Cildi sürekli bir dikiş deseni ile 6-0 prolen sütür kullanılarak kapatılır. </li></ol> 4. LAD arter Başarılı ligasyon Onayı <ol><li> LAD yanı sıra ön duvar disfonksiyon olarak sütür distal miyokard doku beyazlaşma gözlemleyerek Uygun ligasyonu ile teyit edilecek geçici LAD ligasyonu sırasında gözlenen. </li><li> Reperfüzyon miyokard doku ve bazı kurtarma ön duvar hareket gösteri kırmızı renk dönüşü teyit edilecektir; geçici LAD ligasyonu hemen ardından gözlenen. </li><li> Not: bir süre boyunca kardiyak fonksiyon ve kardiyak remodeling değerlendirme ile ilgili çalışmalar için (7 - 28 gün ve ötesinde), ekokardiyografi kaynaklı kapsamını belirlemek amacıyla, 24 saat sonrası LAD ligasyonu uygulandı. miyokard enfarktüsü. Sol ventrikül fraksiyonel kısalma (FS AG) &lt;% 20 gibi bir ekokardiyogram tespit yanı sıra infarkt ile uyumlu anterior duvar hareket disfonksiyonu olan tüm hayvanlar, kalp fonksiyonu ve yeniden yapılanma çalışmaları takip için belirlenen ve kullanılan olacak. Sham kontrol sıçanlara,% 40-45 arasında normal bir LV FS (del Monte ark) olması bekleniyor. </li></ol> 5. Post-Operatif Kurtarma <ol><li> Ameliyat tamamlandıktan sonra, hayvan üzerinde steril örtüyü silinecektir. Hayvan ambulatuvar hale gelinceye kadar (rektal termometre ile) vücut ısısı, solunum hızı (gözle), kalp atım hızı (çarpıntı), ve anormal ağrı belirtileri izlenebilir. </li><li> Sıçan ventilatör kaldırılmış olacak ve daha sonra bir hayvan kafes yerleştirilir ve anestezi kurtarmak için izin. Bu kafes, kafesin bir ucundan sıçan sıcaklık aramak için izin için bir ısıtma yastığı ile ısıtılmalıdır. Ayrıca, su Bu gözlem döneminde sıçan kullanılabilir olacak. </li><li> Dehidratasyon bulguları ameliyattan sonra görüldüğü takdirde, 0.5 ml steril serum fizyolojik intraperitoneal (IP) enjekte edilecektir. </li><li> Buprenorfin (0.1-2.5 mg / kg; SQ) Ameliyat sonrası ve ameliyat sonrası iyileşme döneminde hemen sonra uygulanmalıdır. </li><li> Not: bir süre içinde, kardiyak fonksiyon ve kardiyak remodeling değerlendirme içeren çalışmalar için (7 - 28 gün ve ötesinde), buprenorfin (0.1-2.5 mg / kg SQ) bir doz uygulanmalıdır, her 6 saat 24-48 saat sonra cerrahi için cerrahi sonrası. Carprofen oral tablet (Rimadyl, Bioserv tablet) en az 48 saat cerrahi sonrası için de (1 tablet günlük) temin edilecektir. </li></ol> 6. İskemi Reperfüzyon, Histolojik Değerlendirilmesi <ol><li> 4 saatlik reperfüzyon dönemin tamamlanmasını takiben, sıçanlar 80 mg / kg ve pentobarbital, LAD (veya slipknot retied olabilir) bir kez daha bağlandı tekrar narkoz (Huang ve ark ve Kaiser ve ark). </li><li> 1 ml% 5 Evan Mavi (fosfat tamponlu tuzlu su), sonra sağ ventrikül odasına enjekte edilir ve 2 dakika serpmek için izin verilir. </li><li> 2 dakika sonra, 1 ml doymuş potasyum klorür çözeltisi sonra dayak kalp durdurmak için sağ ventrikül odasına enjekte edilir. </li><li> Sonra kalp hızla eksize% 2 agaroz tuzlu fosfat tamponlu gömülü ve daha sonra 1-2 mm dilimler kesitli. </li><li> Canlı miyokardın sonra yakalanan 20 dakika ve görüntüleri her bir dilim için% 2 Trifenil tetrazolium klorür (TTC) ile boyandı. Görüntüler daha sonra miyokard alanının miktarını tespit etmek üzere sayısal şunlardır: (1) risk altındaki (mavi bölümleri), (2) alan risk altındaki (AAR, kırmızı ve beyaz bölümler) ve (3 enfarkte) alanı (beyaz &quot;lekesiz&quot; bölümleri) (Şekil-2). </li></ol> 7. Temsilcisi Sonuçlar Evan mavi boya ve Trifenil tetrazolium klorür (TTC) tarafından 4 saat reperfüzyon infarkt değerlendirme ve risk altındaki alan (AAR), içeren çalışmalar için uygun ligasyonu LAD teyit edilebilirgeçici LAD ligasyonu sırasında görüldüğü gibi; miyokard dokusunun yanı sıra ön duvar disfonksiyon olarak sütür distal beyazlaşma gözlemleyerek. Reperfüzyon miyokard doku ve bazı kurtarma ön duvar hareket gösteri kırmızı renk dönüşü kontrol edilebilir; geçici LAD ligasyonu hemen ardından gözlemlenmiştir. (- 28 - 7 gün ve ötesinde) bir süre boyunca, kalp fonksiyonu ve kardiyak remodeling değerlendirme içeren çalışmalar için uygun ligasyonu, iskemi reperfüzyon takip Ayrıca doku, ön duvar disfonksiyon beyazlaşma tarafından onaylandıktan sonra temin edilebilir ve duvar hareket bazı kurtarma ile kırmızı renk dönüş reperfüzyon. Buna ek olarak, bozulmuş kalp fonksiyonu indüklenen miyokard infarktüsü ölçüde belirlemek amacıyla, 24 saat sonrası LAD ligasyonu yapılmaktadır ekokardiyografi tarafından belirlenir. Sol ventrikül fraksiyonel kısalma (FS AG) &lt;% 20 gibi bir ekokardiyogram tespit yanı sıra infarkt ile uyumlu anterior duvar hareket disfonksiyonu olan tüm hayvanlar, kalp fonksiyonu ve yeniden yapılanma çalışmaları takip için belirlenen ve kullanılan olacak. Sham kontrol sıçanlara,% 40-45 arasında normal LV FS (del Monte) olması bekleniyor. <img src="/files/ftp_upload/2464/2464fig1.jpg" alt="Şekil 1" /> Şekil 1. Miyokard Enfarktüsü ve LAD ligasyon Şematik Diyagramı. (1) miyokard enfarktüsü ve sol ventrikül ön inen (LAD) arter veba oluşumuna neden miyokard infarktüsü taklit etmek için kullanılan bir dikiş kullanarak, (2) ligasyonu şematik diyagramı. <img src="/files/ftp_upload/2464/2464fig2.jpg" alt="Şekil 2" /> Şekil 2 AMI takiben Sıçan Kalp Temsilcisi Görüntü. Temsilcisi görüntü, mavi (non-tıkalı koroner perfüzyon alan) alanı gösteren sıçan kalp enfarktüsü için alan-at-risk (AAR) gösteren kırmızı (tıkalı koroner perfüzyon alanına alan ve sarı / beyaz (enfarkte bölge alan AAR içinde).

<ol>
	<li>Hunt, S. A., Baker, D. W., Chin, M. H., Cinquegrani, M. P., Feldmanmd, A. M., Francis, G. S., Ganiats, T. G., Goldstein, S., Gregoratos, G., Jessup, M. L., Noble, R. J., Packer, M., Silver, M. A., Stevenson, L. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=SC.ACC/AHA+Guidelines+for+the+Evaluation+and+Management+of+Chronic+Heart+Failure+in+the+Adult:+Executive+Summary+A+Report+of+the+American+College+of+Cardiology/American+Heart+Association+Task+Force+on+Practice+Guidelines+(Committee+to+Revise+the+1995+Guidelines+for+the+Evaluation+and+Management+of+Heart+Failure).">SC.ACC/AHA Guidelines for the Evaluation and Management of Chronic Heart Failure in the Adult: Executive Summary A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Revise the 1995 Guidelines for the Evaluation and Management of Heart Failure).</a> Circulation. 104, 2996-3007 (2001).</li><li>Goldman, S., Raya, T. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rat+infarct+model+of+myocardial+infarction+and+heart+failure.">Rat infarct model of myocardial infarction and heart failure.</a> J Card Fail. 1, 169-177 (1995).</li><li>Tarnavski, O., McMullen, J. R., Schinke, M., Nie, Q., Kong, S., &amp;amp, I. z. u. m. o., S, . <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+cardiac+surgery:+comprehensive+techniques+for+the+generation+of+mouse+models+of+human+diseases+and+their+application+for+genomic+studies.">Mouse cardiac surgery: comprehensive techniques for the generation of mouse models of human diseases and their application for genomic studies.</a> Physiol Genomics. 16, 349-360 (2004).</li><li>Thygesen, K., Alpert, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Universal+Definition+of+Myocardial+Infarction.">Universal Definition of Myocardial Infarction.</a> Circulation. 116, 2634-2653 (2007).</li><li>Vasilyev, N., Williams, T., Brennan, M. L., Unzek, S., Zhou, X., Heinecke, J. W., Spitz, D. R., Topol, E. J., Hazen, S. L., Penn, M. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myeloperoxidase-generated+oxidants+modulate+left+ventricular+remodeling+but+not+infarct+size+after+myocardial+infarction.">Myeloperoxidase-generated oxidants modulate left ventricular remodeling but not infarct size after myocardial infarction.</a> Circulation. 112, 2812-2820 (2005).</li><li>McConnell, B. K., Popovic, Z., Mal, N., Lee, K., Bautista, J., Forudi, F., Schwartzman, R., Jin, J. P., Penn, M., Bond, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Disruption+of+protein+kinase+A+interaction+with+A-kinase-anchoring+proteins+in+the+heart+in+vivo:+effects+on+cardiac+contractility,+protein+kinase+A+phosphorylation,+and+troponin+I+proteolysis.">Disruption of protein kinase A interaction with A-kinase-anchoring proteins in the heart in vivo: effects on cardiac contractility, protein kinase A phosphorylation, and troponin I proteolysis.</a> J Biol Chem. 284, 1583-1592 (2009).</li><li>Monte, D. e. l., Butler, F., Boecker, K., Gwathmey, W., K, J., Hajjar, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+technique+of+aortic+banding+followed+by+gene+transfer+during+hypertrophy+and+heart+failure.">Novel technique of aortic banding followed by gene transfer during hypertrophy and heart failure.</a> Physiol. Genomics. 9, 49-56 (2002).</li><li>Huang, M. H., Nguyen, V., Wu, Y., Rastogi, S., McConnell, B. K., Wijaya, C., Uretsky, B. F., Poh, K. K., Tan, H. C., Cheng, J., Perin, E., Fujise, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synergistic+Infarct+Size+Reduction+by+Combination+Therapy+with+Milrinone+and+Esmolol+at+Early+Reperfusion+during+Acute+Myocardial+Infarction.">Synergistic Infarct Size Reduction by Combination Therapy with Milrinone and Esmolol at Early Reperfusion during Acute Myocardial Infarction.</a> American Journal of Physiology. , .</li><li>Kaiser, R. A., Bueno, O. F., Lips, D. J., Doevendans, P. A., Jones, F., Kimball, T. F., Molkentin, J. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeted+inhibition+of+p38+mitogen-activated+protein+kinase+antagonizes+cardiac+injury+and+cell+death+following+ischemia-reperfusion+in+vivo.">Targeted inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase antagonizes cardiac injury and cell death following ischemia-reperfusion in vivo.</a> J Biol Chem. 279, 15524-15530 (2004).</li></ol>

Sıçanlarda iskemi-reperfüzyon (IR) olarak adlandırılan bir akut miyokard infarktüsü (AMI), genellikle kalp yetmezliği önde gelen insan ventrikül remodeling taklit etmek için kullanılır. Hayvan modellerinde (sıçan ve fareler) sol ventrikül disfonksiyonu ve kalp yetmezliği ilerlemesi MI ayakta, hayatta kalmak ve ardından kalp yetmezliği gelişir (Goldman) insanlarda gözlenen benzer. Bu prosedür, bu tekniğin bir versiyonu ve metodolojik varyasyonlar açıklayan ek notları da yer sıraladı. Akut miyo...

<!DOCTYPE html PUBLIC "-//W3C//DTD XHTML 1.0 Transitional//EN" "http://www.w3.org/TR/xhtml1/DTD/xhtml1-transitional.dtd">
<html xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml" xml:lang="en" lang="en">	
		
		<div>
		<table border="1">
		<thead>
		<tr>
		<th>Material Name</th>
		<th>Type</th>
		<th>Company</th>
		<th>Catalogue Number</th>
		<th>Comment</th>
		</tr>
		</thead>
		<tbody>
		
<tr>
<td>Ventilator</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Kent Scientific</td>
<td>TOPO</td>
<td>TOPO Dual Mode</td>
</tr>
<tr>
<td>Thermostatic Circulator E103</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Harvard Apparatus</td>
<td>732802</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Homeothermic Blanket System</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Harvard Apparatus</td>
<td>55-7222F</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Stereo Microscope</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Nikon Instruments</td>
<td>MMA36300</td>
<td>SMZ-645 Zoom Stereo Microscope</td>
</tr>
<tr>
<td>Hot Bead Sterilizer</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Harvard Apparatus</td>
<td>610183</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Electric Shaver</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>General Electric</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Blades and Handles</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>WelchAllyn</td>
<td>690047-1</td>
<td>Standard (Lamp) Laryngoscope Blades</td>
</tr>
<tr>
<td>Surgical Scissors</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>14014-17</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Surgical Scissors</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>14072-10</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Forceps</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>11028-15</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Curved Forceps</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>11001-12</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Needle Holder</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>12004-18</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Needle Holder</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>91201-13</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Chest Retractor</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>17008-07</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Masks</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>VWR </td>
<td>47730-640</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Gauze Sponges</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Dermacea</td>
<td>441205</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Sterile Gloves</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Cardinal Health</td>
<td>2D7203I</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>PE 90 tubing</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>BD</td>
<td>427420</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>20 ml Syringe</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>BD</td>
<td>301625</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>6-0 Prolene Suture</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>ETHICON</td>
<td>8706H</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>2-0 Silk Suture</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>ETHICON</td>
<td>K873H</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Pentobarbital Sodium Injection</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>OVATION</td>
<td>NDC 67386-501-55</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Povidone-Iodine</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>NOVAPLUS</td>
<td>V10-8204</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Buprenorphine</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Pharmaceuticals Inc.</td>
<td>NDC 12496-0757-1</td>
<td>&nbsp;</td>		</tbody>
		</table>
		</div>

acute myocardial infarction in rats

ABD (Hunt) önde gelen ölüm nedeni kalp yetmezliği olan, biyomedikal araştırmalar, kardiyovasküler hastalıklar için tıbbi tedaviler ilerlemek için esastır. Miyokard infarktüsü (Mİ) ve kalp yetmezliği, kalp hipertrofisi ve kalp yetmezliği (Goldman ve Tarnavski) neden olur aşırı basınç (transvers aort daralma) gibi indükler iskemi-reperfüzyon (IR) gibi insan kalp hastalığı taklit hayvan modelleri, faydalı model, kardiyovasküler hastalık çalışmada. Özellikle, miyokard iskemisi (MI), damar sertliği ve tedavi olarak cerrahi müdahale (Thygesen) ile kontrol bazı risk faktörleri rağmen kardiyovasküler morbidite ve mortalite için önde gelen nedenidir. Ayrıca, miyokard iskemi (MI) sonuçları takip miyokardın akut bir kayıp ventriküler enfarkte sınır bölgesi şekillenmesi ve uzaktan olmayan enfarkte miyokardın indükler koşulları yükleme artmıştır. Miyosit apoptozis, nekroz ve ortaya çıkan artmış hemodinamik yük LV dilatasyonu, hipertrofisi, ventrikül şekli bozulma, ve kollajen skar oluşumu başlatan birden çok biyokimyasal hücre içi sinyal etkinleştirin. Bu patolojik şekillenmesi ve artmış duvar normalleştirmek için yetmezliği progresif dilatasyon, yara içine sınır bölgesi miyokardın alımı ve miyokard kasılma fonksiyonu sonunda bozulma (örneğin kalp yetmezliği) sonuçları vurguluyor. Sıçanlarda sol ventrikül disfonksiyonu ve kalp yetmezliğinin ilerlemesi, ayakta hayatta büyük bir miyokard enfarktüsü ve daha sonra kalp yetmezliği gelişir (Goldman) hastalarda gözlenen benzer. Sıçanlarda akut miyokard infarktüsü (AMI) modeli insan kardiyovasküler hastalık taklit etmek için kullanılır olmuştur; özellikle, kalp yetmezliği, kalp yetmezliği tedavisi için tedavi stratejilerinin yanı sıra değerlendirmek katkısı ile ilişkili kalp sinyal mekanizmalarını incelemek için kullanılır. Bu raporda açıklanan yöntem, akut miyokard infarktüsü (AMI) sıçan modeli. Doku reperfüzyon ile sol ön inen arter (LAD) ligasyonu iskemi akut bir 30 dakikalık süre ile indüklenen; Bu model aynı zamanda akut iskemik kardiyomiyopati ya da iskemi reperfüzyon (IR) olarak adlandırılır. LAD ligasyonu (Vasilyev ve McConnell) serbest. Değiştirerek kalp fonksiyonu ve yeniden şekillenme değerlendirilmesi doğru ek bir yorum; Bu protokol Evan Kullanıcı mavi boya ve reperfüzyon 4-saat Trifenil tetrazolium klorür (TTC) ile infarkt boyutu değerlendirme ve alan-at-risk (AAR) odağı olacak reperfüzyon süresi, ayrıca sunulmuştur. Genel olarak, bu AMI sıçan hayvan modeli, kalp patofizyolojik ve fizyolojik fonksiyonu bir miyokard enfarktüsü sonucu eğitim için faydalı.

Watch this Scientific Journal Video about Acute Myocardial Infarction in Rats at JoVE.com

Acute Myocardial Infarction in Rats

Akut miyokard infarktüsü (AMI) sıçan modelinde kalp patofizyolojik ve fizyolojik fonksiyonu MI sonucu incelemek için yararlıdır.

Sıçanlarda Akut Miyokard Enfarktüsü

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular ...

Research

JoVE Journal

Medicine

52.6K Görüntüleme.  University of Texas Medical Branch. Akut miyokard infarktüsü (AMI) sıçan modelinde kalp patofizyolojik ve fizyolojik fonksiyonu MI sonucu incelemek için yararlıdır.

Video: Acute Myocardial Infarction in Rats

Induction of Myocardial Infarction in Adult Zebrafish Using Cryoinjury

The mammalian heart is incapable of significant regeneration following an acute injury such as myocardial infarction1. By contrast, urodele amphibians and teleost fish retain a remarkable capacity for cardiac regeneration with little or no scarring throughout life2,3. It is not known why only some non-mammalian vertebrates can recreate a complete organ from remnant tissues4,5. To understand the molecular and cellular differences between regenerative responses in different species, we need to use similar approaches for inducing acute injuries.
In mammals, the most frequently used model to study cardiac repair has been acute ischemia after a ligation of the coronary artery or tissue destruction after cryoinjury6,7. The cardiac regeneration in newts and zebrafish has been predominantly studied after a partial resection of the ventricular apex2,3. Recently, several groups have established the cryoinjury technique in adult zebrafish8-10. This method has a great potential because it allows a comparative discussion of the results obtained from the mammalian and non-mammalian species.
Here, we present a method to induce a reproducible disc-shaped infarct of the zebrafish ventricle by cryoinjury. This injury model is based on rapid freezing-thawing tissue, which results in massive cell death of about 20% of cardiomyocytes of the ventricular wall. First, a small incision was made through the chest with iridectomy scissors to access the heart. The ventricular wall was directly frozen by applying for 23-25 seconds a stainless steel cryoprobe precooled in liquid nitrogen. To stop the freezing of the heart, fish water at room temperature was dropped on the tip of the cryoprobe. The procedure is well tolerated by animals, with a survival rate of 95%.
To characterize the regenerative process, the hearts were collected and fixed at different days after cryoinjury. Subsequently, the specimen were embedded for cryosectioning. The slides with sections were processed for histological analysis, in situ hybridization and immunofluorescence. This undertaking enhances our understanding of the factors that are required for the regenerative plasticity in the zebrafish, and provide new insights into the machinery of cardiac regeneration. A conceptual and molecular understanding of heart regeneration in zebrafish will impact both developmental biology and regenerative medicine.

Zebrafish represents a valuable model to study the mechanisms of heart regeneration in vertebrates. Here, we present a protocol for induction of a heart infarct in adult zebrafish using cryoinjury. This method results in massive cell death within 20% of the ventricular wall, similar to that observed in mammalian infarcts.

Yetişkin Zebra balığı Myokard İnfarktüsü İndüksiyon Cryoinjury kullanma

The mammalian heart is incapable of significant regeneration following an acute injury such as myocardial infarction1. By contrast, urodele amphibians and ...

Tıp

MRI and PET in Mouse Models of Myocardial Infarction

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ideal model for testing novel therapeutic strategies.
In vivo magnetic resonance imaging (MRI) gives excellent views of the heart noninvasively with clear anatomical detail, which can be used for accurate functional assessment. Contrast agents can provide basic measures of tissue viability but these are nonspecific. Positron emission tomography (PET) is a complementary technique that is highly specific for molecular imaging, but lacks the anatomical detail of MRI. Used together, these techniques offer a sensitive, specific and quantitative tool for the assessment of the heart in disease and recovery following treatment.
In this paper we explain how these methods are carried out in mouse models of acute myocardial infarction. The procedures described here were designed for the assessment of putative protective drug treatments. We used MRI to measure systolic function and infarct size with late gadolinium enhancement, and PET with fluorodeoxyglucose (FDG) to assess metabolic function in the infarcted region. The paper focuses on practical aspects such as slice planning, accurate gating, drug delivery, segmentation of images, and multimodal coregistration. The methods presented here achieve good repeatability and accuracy maintaining a high throughput.

We describe how to perform MRI and PET imaging of the mouse heart. The protocol is tailored to assess treatment efficacy in models of myocardial infarction and heart failure.

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ...

Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One important prerequisite is a good understanding of all safety and efficacy aspects obtained in a large animal model that validly reflect the human scenario of myocardial infarction (MI). Pigs are widely used in this regard since their cardiac size, hemodynamics, and coronary anatomy are close to that of humans. Here, we present an effective protocol for using the porcine MI model using a closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. This approach is based on 90 min of myocardial ischemia, inducing large left ventricle infarction of the anterior, septal and inferoseptal walls. Furthermore, we present protocols for various measures of outcome that provide a wide range of information on the heart, such as cardiac systolic and diastolic function, hemodynamics, coronary flow velocity, microvascular resistance, and infarct size. This protocol can be easily tailored to meet study specific requirements for the validation of novel cardioregenerative biologics at different stages (i.e. directly after the acute ischemic insult, in the subacute setting or even in the chronic MI once scar formation has been completed). This model therefore provides a useful translational tool to study MI, subsequent adverse remodeling, and the potential of novel cardioregenerative agents.

This protocol describes the porcine myocardial infarction (MI) model using a 90 min closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. Furthermore, the protocol for several outcome parameters, such as cardiac function, hemodynamics, microvascular resistance, and infarct size, are also presented.

Domuzlar miyokard enfarktüsü ve Fonksiyonel Sonuç Değerlendirmesi

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One ...

Minimal Invasive Surgical Procedure of Inducing Myocardial Infarction in Mice

Myocardial infarction still remains the main cause of death in western countries, despite considerable progress in the stent development area in the last decades. For clarification of the underlying mechanisms and the development of new therapeutic strategies, the availability of valid animal models are mandatory. Since we need new insights into pathomechanisms of cardiovascular diseases under in vivo conditions to combat myocardial infarction, the validity of the animal model is a crucial aspect. However, protection of animals are highly relevant in this context. Therefore, we establish a minimally invasive and simple model of myocardial infarction in mice, which assures a high reproducibility and survival rate of animals. Thus, this models fulfils the requirements of the 3R principle (Replacement, Refinement and Reduction) for animal experiments and assure the scientific information needed for further developing of therapeutical strategies for cardiovascular diseases.

A highly reproducible model for myocardial infarction in mice with minimal invasive manipulations is described. The model can be easily performed, resulting in a high reproducibility and survival rate. Thus, the described model will reduce the number of required animals as requested by the 3R principle (Replacement, Refinement and Reduction).

Farelerde Miyokard İnfarktüsü Oluşturan Minimal İnvaziv Cerrahi Prosedür

Myocardial infarction still remains the main cause of death in western countries, despite considerable progress in the stent development area in the last ...

Primary Outcome Assessment in a Pig Model of Acute Myocardial Infarction

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are therefore required to confine cardiac damage, promote survival and reduce the disease burden of heart failure. Large animal experiments are an essential part in the translational process from experimental to clinical therapies. To optimize clinical translation, robust and representative outcome measures are mandatory. The present manuscript aims to address this need by describing the assessment of three clinically relevant outcome modalities in a pig acute myocardial infarction (AMI) model: infarct size in relation to area at risk (IS/AAR) staining, 3-dimensional transesophageal echocardiography (TEE) and admittance-based pressure-volume (PV) loops. Infarct size is the main determinant driving the transition from AMI to heart failure and can be quantified by IS/AAR staining. Echocardiography is a reliable and robust tool in the assessment of global and regional cardiac function in clinical cardiology. Here, a method for three-dimensional transesophageal echocardiography (3D-TEE) in pigs is provided. Extensive insight into cardiac performance can be obtained by admittance-based pressure-volume (PV) loops, including intrinsic parameters of myocardial function that are pre- and afterload independent. Combined with a clinically feasible experimental study protocol, these outcome measures provide researchers with essential information to determine whether novel therapeutic strategies could yield promising targets for future testing in clinical studies.

Reliable and accurate outcome assessment is the key for translation of preclinical therapies into clinical treatment. The current paper describes how to assess three clinically relevant primary outcome parameters of cardiac performance and damage in a pig acute myocardial infarction model.

Akut Miyokard İnfarktüsü bir Domuz Modeli İlköğretim Sonuç Değerlendirmesi

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are ...

Myocardial Infarction in Neonatal Mice, A Model of Cardiac Regeneration

Myocardial infarction induced by coronary artery ligation has been used in many animal models as a tool to study the mechanisms of cardiac repair and regeneration, and to define new targets for therapeutics. For decades, models of complete heart regeneration existed in amphibians and fish, but a mammalian counterpart was not available. The recent discovery of a postnatal window during which mice possess regenerative capabilities has led to the establishment of a mammalian model of cardiac regeneration. A surgical model of mammalian cardiac regeneration in the neonatal mouse is presented herein. Briefly, postnatal day 1 (P1) mice are anesthetized by isoflurane and placed on an ice pad to induce hypothermia. After the chest is opened, and the left anterior descending coronary artery (LAD) is visualized, a suture is placed around the LAD to inflict myocardial ischemia in the left ventricle. The surgical procedure takes 10-15 min. Visualizing the coronary artery is crucial for accurate suture placement and reproducibility. Myocardial infarction and cardiac dysfunction are confirmed by triphenyl-tetrazolium chloride (TTC) staining and echocardiography, respectively. Complete regeneration 21 days post myocardial infarction is verified by histology. This protocol can be used to as a tool to elucidate mechanisms of mammalian cardiac regeneration after myocardial infarction.

This protocol describes a highly reproducible model of cardiac regeneration by surgical induction of myocardial infarction in the left ventricle of postnatal day 1 mice. The method involves induction of hypothermic anesthesia and ligation of the left anterior descending coronary artery.

Yenidoğan Farelerde Miyokard Enfarktüsü, Kalp Rejenerasyon Bir Model

Myocardial infarction induced by coronary artery ligation has been used in many animal models as a tool to study the mechanisms of cardiac repair and ...

Real-time Pressure-volume Analysis of Acute Myocardial Infarction in Mice

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any potential therapeutic approach directed against acute left ventricular (LV) dysfunction. Current imaging modalities (e.g., echocardiography and magnetic resonance imaging) have several limitations since data on LV pressure cannot directly be measured. LV catheterization in mice undergoing coronary artery occlusion could serve as a novel method for a real-time evaluation of LV function.
At the beginning of the procedure, mice were anesthetized followed by endotracheal intubation. For LV catheterization, the right carotid artery was exposed via middle-neck incision. The catheter was introduced and placed into the LV cavity. Left thoracotomy was conducted and the left main coronary artery (LCA) was ligated. To induce reperfusion, the suture was released after 45 min. Pressure-volume data was recorded at all times.
Ligation of the LCA caused a decrease in LV systolic function as evidenced by a 30% reduction in stroke volume, LV ejection fraction (EF), and cardiac output. Maximum dP/dt as a parameter for LV contractility was also significantly reduced and diastolic function was severely impaired (minimum dP/dt -40%). Reperfusion over a period of 20 min did not lead to a complete recovery of LV function.
Real-time pressure-volume analysis served as a valid procedure for monitoring cardiac function during acute myocardial infarction in mice. Maintaining stable anesthesia and a standardized surgical approach was crucial to ensure valid results. As the early phase of acute myocardial infarction is critical for morbidity and mortality, the delineated method could be beneficial for preclinical evaluation of new strategies for cardioprotection.

Acute myocardial infarction in mice induces acute but incompletely characterized changes in left ventricular (LV) function. LV catheterization in mice undergoing coronary artery occlusion serves as a novel method for a real-time evaluation of LV function.

Akut miyokard infarktüsünde farelerde gerçek zamanlı basınç-hacim Analizi

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any ...

Digital PCR for Quantifying Circulating MicroRNAs in Acute Myocardial Infarction and Cardiovascular Disease

Circulating serum microRNAs (miRNAs) have shown promise as biomarkers for the cardiovascular disease and acute myocardial infarction (AMI), being released from the cardiovascular cells into the circulation. Circulating miRNAs are highly stable and can be quantified. The quantitative expression of specific miRNAs can be linked to the pathology, and some miRNAs show high tissue and disease specificity. Finding novel biomarkers for cardiovascular diseases is of importance for medical research. Quite recently, digital polymerase chain reaction (dPCR) has been invented. dPCR, combined with fluorescent hydrolysis probes, enables specific direct absolute quantification. dPCR exhibits superior technical qualities, including a low variability, high linearity, and high sensitivity compared to the quantitative polymerase chain reaction (qPCR). Thus, dPCR is a more accurate and reproducible method for directly quantifying miRNAs, particularly for the use in large multi-center cardiovascular clinical trials. In this publication, we describe how to effectively perform digital PCR in order to assess the absolute copy number in serum samples.

Circulating microRNAs have shown promise as biomarkers for cardiovascular diseases and acute myocardial infarctions. In this study, we describe a protocol for miRNA extraction, reverse transcription, and digital PCR for the absolute quantification of miRNAs in the serum of patients with cardiovascular disease.

Akut miyokard infarktüsü ve kardiyovasküler hastalık mikroRNA'lar dolaşan miktarının için dijital PCR

Circulating serum microRNAs (miRNAs) have shown promise as biomarkers for the cardiovascular disease and acute myocardial infarction (AMI), being released ...

A Cryoinjury Model to Study Myocardial Infarction in the Mouse

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we demonstrate a murine cryoinjury infarct model that generates precise infarct sizes with high reproducibility and replicability. In brief, after intubation and sternotomy of the animal, the heart is lifted from the thorax. The probe of a handheld liquid nitrogen delivery system is applied onto the myocardial wall to induce cryoinjury. Impaired ventricular function and electrical conduction can be monitored with echocardiography or optical mapping. Transmural myocardial remodeling of the infarcted area is characterized by collagen deposition and loss of cardiomyocytes. Compared to other models (e.g., LAD-ligation), this model utilizes a handheld liquid nitrogen delivery system to generate more uniform infarct sizes.

This article demonstrates a model to study cardiac remodeling after myocardial cryoinjury in mice.

Farede Miyokard Enfarktüsü Çalışması İçin Kriyoyaralanma Modeli

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we ...

Semi-Minimal Invasive Method to Induce Myocardial Infarction in Rats and the Assessment of Cardiac Function by an Isolated Working Heart System

Myocardial infarction (MI) remains the main contributor to morbidity and mortality worldwide. Therefore, research on this topic is mandatory. An easily and highly reproducible MI induction procedure is required to obtain further insight and better understanding of the underlying pathological changes. This procedure can also be used to evaluate the effects or potency of new and promising treatments (as drugs or interventions) in acute MI, subsequent remodeling and heart failure (HF). After intubation and pre-operative preparation of the animal, an anesthetic protocol with isoflurane was performed, and the surgical procedure was conducted&#160;quickly. Using a minimally invasive approach, the left anterior descending artery (LAD) was located and occluded by a ligature. The occlusion can be performed acutely for subsequent reperfusion (ischemia/reperfusion injury). Alternatively, the vessel can be ligated permanently to investigate the development of chronic MI, remodeling or HF. Despite common pitfalls, the drop-out rates are minimal. Various treatments such as remote ischemic conditioning can be examined for their cardioprotective potential pre-, peri- and post-operatively. The post-operative recovery was quick as the anesthesia was precisely controlled and the duration of the operation was short. Post-operative analgesia was administered for three days. The minimally invasive procedure reduces the risk of infection and inflammation. Furthermore, it facilitates rapid recovery. The &#8220;working heart&#8221; measurements were performed ex vivo and enabled precise control of preload, afterload and flow. This procedure requires specific equipment and training for adequate performance. This manuscript provides a detailed step-by-step introduction for conducting these measurements.

This article presents an efficient method to perform myocardial ischemia and subsequent chronic reperfusion in rats using a minimally invasive approach. In addition, left ventricular hemodynamic function of rats is assessed by echocardiography and isolated working heart methods.&#160;

Sıçanlarda Miyokard İnfarktüsü İndükleyen Yarı-Minimal İnvaziv Yöntem ve İzole Çalışan Kalp Sistemi Ile Kardiyak Fonksiyonun Değerlendirilmesi

Myocardial infarction (MI) remains the main contributor to morbidity and mortality worldwide. Therefore, research on this topic is mandatory. An easily ...