The authors would like to thank the MSKCC Tissue Procurement Service Team (TPS), specifically, Maria Corazon Mariano, Priscilla McNeil, Anas Idelbi, Daniel Navarrete and Katrina Allen, in all of their efforts in the successful pursuit of this project and funding from the following sources: 5 R21 CA158609-02 and the Conquer Cancer Foundation and the Breast Cancer Research Foundation. In addition, the authors would like to thank Eric Cottington PhD, Vice President of the Office of Research and Project Administration, the Office of Technology Development, Research Outreach and Compliance and RTM Information Systems Support, in the support of the submission of this manuscript.

注：患者組織の調達を制度的に審査委員会を通じて認定されました（IRB）は、メモリアル·スローン·ケタリングがんセンターで生体試料と臨床プロトコル（それぞれのプロトコル番号09から121と11から041を）承認の。 1組織調達<ol><li>患者の原発腫瘍/転移の調達 注：現在まで、このプロトコルは外科的に除去膵臓癌、胃癌および乳癌の腫瘍タイプ、ならびに、リンパ腫転移に行われている。 <ol><li>無菌流出防止の容器内に密閉し、滅菌漏れ防止プラスチック片袋での病理部門に宅配便または気送管システムによって試料を提供するために外科チームを指揮。ホルマリン又は固定剤なしで新鮮な状態で試料を輸送する外科チームを指揮。 </li><li>無菌技術を使用して、新鮮な試料を採取する病理医や病理医のアシスタントに指示し、その株式会社層流フードで無菌手袋や楽器のludes使用。 </li><li>外科処置の完了から30分の下で厳密に維持され、調達検体の収穫時間を記録します。冷たい虚血の考慮の影響を考慮して、&gt; 30分18の冷たい虚血時間とともに切除標本からサ ​​ンプルを取ることはありません。 </li><li>無菌環境を維持するために、層流フード中で約0.5cm 3〜1.0センチメートル3の原発腫瘍標本を除去するために病理部門要員を導く。可能な場合には、潜在的な率直な中心壊死（細胞死）を回避するために、インデックス病変の周囲から腫瘍組織を選択します。 注：壊死組織は、次の基準のいずれかにより肉眼的に認識可能性があります。色や組織の蒼白の喪失;壊死組織が柔らかく、もろいある、強度の低下;壊死性と生存組織との間に明確な境界。 </li><li> pathologiを指示STまたは診断評価のための腫瘍の直接のサンプリング後過剰（外科的廃棄）である末梢組織を提供するために、病理学者の助手。約5mlの1％抗生物質（ペニシリンおよびストレプトマイシン）を含む最小必須培地（MEM）のを含む15ミリリットルの無菌コニカル遠心管に試料を置きます。 </li><li>利用できる（ 例えば、乳房切除標本の腋窩尾部のリンパ節）は、同じサイズ（0.5 cm 3のセンチ3〜1.0）の著しくポジティブに関連するリンパ節試料を調達し、原発腫瘍の薬物反応と比較した場合。原発腫瘍試料と同様に、約5mlの1％抗生物質（ペニシリンおよびストレプトマイシン）を含む最小必須培地（MEM）のを含む15ミリリットルの無菌の円錐遠心管に関連するリンパ節試料を置く。 </li><li>手術標本が許す（ 例えば、乳房切除標本）のサイズならば、 すなわち （（原発腫瘍から離れた）正常組織のサンプルを削除約5mlの転送のみを目的とし、1％の抗生物質を含有する最小必須培地（MEM）のを含む15ミリリットルの無菌コニカル遠心管において正常濃密/繊維状乳房実質）と場所。研究施設に移した後、将来の分子解析用のC冷凍庫-80℃で凍結バイアル、「スナップ」を凍結し、店に「正常な」試料を移す。 </li><li>濡れた氷の上ですべての試料を置き、すぐにex vivoで新鮮な組織切片のための実験室のスペースに輸送する。ていないセクション通常の検体の操作を行いますが、むしろ将来分子解析のためのCの冷凍庫-80℃で保管してください。将来の分子解析のために-80℃の冷凍庫で凍結バイアル、「スナップ」を凍結し、ストアへの原発腫瘍の一部及び関連する転移を転送します。 </li></ol></li><li>臨床研究からの組織の調達（ 例えば 、オプションのコア針生検（CNB）） 注：私たちは、患者から腫瘍組織を得る治療開始前にアクセス可能な腫瘍転移のCNBを受ける彼らの同意が臨床プロトコルに登録した。 CNBSは、今日まで、乳房、辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、転移性傍神経節腫、子宮頸部（扁平上皮）及び卵巣癌を有する患者に対して実施されてきた。 <ol><li>インターベンショナルラジオロジー又は関連部門からの臨床担当者は、前処理コア針生検を実行し、約5mlの1％抗生物質（ペニシリンおよびストレプトマイシン）を含む最小必須培地（MEM）のを含む15ミリリットルの無菌の円錐遠心管に試料を配置しています。 </li><li>濡れた氷の上の生検標本を置き、すぐにex vivoで新鮮な組織切片のための実験室のスペースに輸送する。 </li></ol></li></ol>セクショニングとビブラトーム設定のための材料の調製<ol><li>セクショニングのための材料の作製<ol><li> AGA物4gを添加することにより、4％アガロース溶液を作る100mlのPBSに上昇した。オートクレーブ（サイクルの設定：液体、121℃、30分、平方インチ当たり15ポンド）最初の使用前の溶液。その後の使用のために、アガロースは室温で固化することを心に留め、各使用の前に（30秒間隔の高熱）を液化し、適切〜25℃（ すなわち 、暖かいタッチする）まで冷却し、マイクロ波中、4％アガロースを配置。 </li><li>メディアを埋め込む非永久組織として、4％アガロースを使用してください。とき4％アガロースを十分に冷却し、滅菌ピンセット埋め込み型内に組織標本を配置し、4％アガロースに注ぐと、液体状態のままである。 </li><li>ポジション埋め込む金型の切削面の壁に直接（〜2mmの距離）の近くではなく、組織標本。 4％のアガロースは、したがって、適切に迅速に組織標本を置き、迅速に固化し始めます。切片の間に、溶液中に保つために55℃の水浴中で4％アガロースを保つ。 </li><li>セクション分析のために24ウェルプレートに1mlのO追加各ウェルにfを完全培地（ すなわち 、MEM + 10％ウシ胎児血清+ 1％抗生物質）。切片の期間を通じて、RT（〜25℃）で24ウェルプレートを保管してください。 </li></ol></li><li>ビブラトーム設定の調製<ol><li> 0〜10（0ヘルツ）[振動ミクロトームを使用して、[（2.5ミリメートル/秒）0〜10（0.00ミリメートル/秒）]刃が試料に接近する速度を設定し、ブレードの周波数（100ヘルツ） ]。組織（ すなわち、密度/硬さ）の質感に合わせて設定を調整します。 </li><li>浸潤性乳管癌の原発性腫瘍の場合は、それぞれ6および図3に示すように、速度や周波数に設定を調整します。密度の低い/事務所腫瘍組織では、速度を低下させ、それに応じて周波数を上げる。 </li><li> （ - 999ミクロン1）計器限界内で切片厚を設定してください。これらの分析のために、200ミクロンで切片厚を設定してください。 </li><li>試料ディスクの股関節に液状の接着剤の薄層を用いてアガロース包埋標本をマウントtが濡れた氷に包まれているメディアのリザーバ内に浸されている。 </li></ol></li></ol> 3組織セクショニング、トリートメント＆分析<ol><li>完全培地1mlでマルチウェルプレートに滅菌ピンセットと場所を使用して切片化後すぐに精密スライスされたセクションを削除します。十分な切片応答と相関分析のために取得されると、標準的な組織培養条件に設定された組織培養インキュベーター中で治療反応のためのマルチウェルプレートに置く。 </li><li>培養された成果物とは対照的に、用量依存性の応答性を確認する目的で処理された部分をブックエンド、複数の制御部を取る。 （ - 4時間〜2）18だけでなく冷たい虚血時間の任意の有害な影響の中、 - （40分〜30）急速に切片組織を実行します。わずか1時間の順応期間を以下のセクションでの治療を行います。 </li><li>治療関連（1時間の順応期間の後、漸増用量を追加します。 <em&gt;例えば、0 -治療期間のための標準的な組織培養条件下でのセクションと家への薬物の10μMの濃度）。この研究では、24および/または48時間の評価期間を使用しています。この研究で試験したが、コントロール（車両のみ）の組織切片は、ピリオドまでと96時間評価期間を含むために、実行可能なままになります。 </li><li>処置後、RT Oで10％緩衝ホルマリンと場所のいずれかを含有するチューブ中に組織切片を置くことによって、無菌条件下およびホルマリン固定の下のすべてのセクションを削除/ Nまたは4％パラホルムアルデヒドを含むチューブに（バイアルから16％のパラホルムアルデヒドを希釈4％の最終濃度にPBSで）と室温で2時間置く。 <ol><li>大きな組織切片を修正しました。（ 例えば 、〜6ミリメートル×4 mm）の10％緩衝ホルマリンOにおける厚さ200μm/ RTでN。小さ ​​なセクションを修正しました。（ 例えば 、1ミリメートル×1 mm）で、室温で2時間、4％パラホルムアルデヒド中で厚さ200μm。 注：固定液Fの容量の効率的な浸透のためにixativeは組織の容積を20Xする必要があります。適切な固定利用の確保すべての組織の大きさのための固定液1ミリリットルのための非常に小さな組織のサイズでこのプロトコルは、結果（ 例えば、6ミリメートル3組織= 650μl容量）ことを考える。 </li><li>固定後の組織標本を病理部門担当者がパラフィン包埋持つ。ヘマトキシリンおよびエオシン染色し、免疫組織化学的に評価した（ 例えば、アポトーシス）に帯電スライド上節検体のパラフィンブロックを。 </li></ol></li></ol>

<ol>
	<li>Abercrombie, M., Ambrose, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interference+Microscope+Studies+of+Cell+Contacts+in+Tissue+Culture.">Interference Microscope Studies of Cell Contacts in Tissue Culture.</a> Experimental Cell Research. 15 (58), 332-345 (1958).</li><li>Coriell, L. L., McAllister, R. M., Wagner, B. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Criteria+for+Determining+Malignancy+in+Tissue-Culture+Cell+Lines+in+the+Albino+Rat.">Criteria for Determining Malignancy in Tissue-Culture Cell Lines in the Albino Rat.</a> New York Academy of Science. 5, 351-355 (1957).</li><li>Paul, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Cancer+Cell+in+Vitro:+A+Review.">The Cancer Cell in Vitro: A Review.</a> Cancer Research. 22, 431-440 (1962).</li><li>Dean, J. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Therapeutic+response+to+CDK4/6+inhibition+in+breast+cancer+defined+by+ex+vivo+analysis+of+human+tumors.">Therapeutic response to CDK4/6 inhibition in breast cancer defined by ex vivo analysis of human tumors.</a> Cell Cycle. 11 (14), 2756-2761 (2012).</li><li>Bray, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bcl-2+Modulation+to+Activate+Apoptosis+in+Prostate+Cancer.">Bcl-2 Modulation to Activate Apoptosis in Prostate Cancer.</a> Molecular Cancer Research. 7 (9), 1487-1496 (2009).</li><li>Quail, D. F., Joyce, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Microenvironmental+regulation+of+tumor+progression+and+metastasis.">Microenvironmental regulation of tumor progression and metastasis.</a> Nature Medicine. 19 (11), 1423-1437 (2013).</li><li>Nakasone, E. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Imaging+Tumor-Stroma+Interactions+during+Chemotherapy+Reveals+Contributions+of+the+Microenvironment+to+Resistance.">Imaging Tumor-Stroma Interactions during Chemotherapy Reveals Contributions of the Microenvironment to Resistance.</a> Cancer Cell. 21, 488-503 (1016).</li><li>Shi, Y., Hogue, J., Dixit, D., Koh, J., Olson, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+and+genetic+studies+of+isolated+cells+from+parathyroid+tumors+reveal+the+complex+pathogenesis+of+parathyroid+neoplasia.">Functional and genetic studies of isolated cells from parathyroid tumors reveal the complex pathogenesis of parathyroid neoplasia.</a> PNAS. 111 (8), 3092-3097 (2014).</li><li>Vidal, S. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Isolation+of+cancer+stem+cells+from+human+prostate+cancer+samples.">Isolation of cancer stem cells from human prostate cancer samples.</a> J. Vis. Exp. (85), e51332 (2014).</li><li>Wanping, X., Neckers, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeting+the+Molecular+Chaperone+Heat+Shock+Protein+90+Provides+a+Multifaceted+Effect+on+Diverse+Cell+Signaling+of+Cancer+Cells.">Targeting the Molecular Chaperone Heat Shock Protein 90 Provides a Multifaceted Effect on Diverse Cell Signaling of Cancer Cells.</a> Clinical Cancer Research. 13, 1625-1629 (2007).</li><li>Moulick, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Affinity-based+proteomics+reveal+cancer-specific+networks+coordinated+by+Hsp90.">Affinity-based proteomics reveal cancer-specific networks coordinated by Hsp90.</a> Nature Chemical Biology. 7 (11), 818-826 (1038).</li><li>Alpaugh, M. L., Tomlinson, J. S., Ye, Y., Barsky, S. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Relationship+of+sialyl-Lewis(x/a)+underexpression+and+E-cadherin+overexpression+in+the+lymphovascular+embolus+of+inflammatory+breast+cancer.">Relationship of sialyl-Lewis(x/a) underexpression and E-cadherin overexpression in the lymphovascular embolus of inflammatory breast cancer.</a> American Journal of Pathology. 161 (2), 619-628 (2002).</li><li>Chu, K., Boley, K. M., Moraes, R., Barsky, S. H., Robertson, F. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+paradox+of+E-cadherin:+role+in+response+to+hypoxia+in+the+tumor+microenvironment+and+regulation+of+energy+metabolism.">The paradox of E-cadherin: role in response to hypoxia in the tumor microenvironment and regulation of energy metabolism.</a> Oncotarget. 4 (3), 446-462 (2013).</li><li>Vaira, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Preclinical+model+of+organotypic+culture+for+pharmacodynamic+profiling+of+human+tumors.">Preclinical model of organotypic culture for pharmacodynamic profiling of human tumors.</a> PNAS. 107 (18), 8352-8356 (2010).</li><li>Centenera, M. M., Raj, G. V., Knudsen, K. E., Tilley, W. D., Butler, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ex+vivo+culture+of+human+prostate+tissue+and+drug+development.">Ex vivo culture of human prostate tissue and drug development.</a> Nature Reviews Urology. 10, 483-487 (2013).</li><li>Jhaveri, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heat+shock+protein+90+inhibitors+in+the+treatment+of+cancer:+current+status+and+future+directions.">Heat shock protein 90 inhibitors in the treatment of cancer: current status and future directions.</a> Expert Opinion on Investigational Drugs. 5, 611-628 (2014).</li><li>Gerecitano, J. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Using+124-PU-H71PET+imaging+to+predict+intratumoral+concentration+in+patients+on+a+phase+I+trial+of+PU-H71.">Using 124-PU-H71PET imaging to predict intratumoral concentration in patients on a phase I trial of PU-H71.</a> Journal of Clinical Oncology. 31, 11076-11 (2013).</li><li>Yildiz-Aktas, I., Dabbs, D. J., Bhargava, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effect+of+cold+ischemic+time+on+the+immunohistochemical+evaluation+of+estrogen+receptor,+progesterone+receptor,+and+HER2+expression+in+invasive+breast+carcinoma.">The effect of cold ischemic time on the immunohistochemical evaluation of estrogen receptor, progesterone receptor, and HER2 expression in invasive breast carcinoma.</a> Modern Pathology. 25, 1098-1105 (2012).</li></ol>

No conflicts of interest disclosed.

有効な治療戦略を開発しようとすると、がんの生物学者は、重要な課題に直面しています。確立された癌細胞に発達中の薬剤のテストラインが正確にPDXモデルでインビボ応答およびin vivo実験に反映しないことができ、労働集約的で極めて高価である。上記の、ex vivoでの適用は、原発性腫瘍患者14の技術は、15は、現在確立された癌細胞株および患者由来の...

有効な癌治療を開発することが極めて困難であることが証明された。癌細胞株および腫瘍外植-ならびに異種移植片は、半世紀以上の1,2,3のための癌研究に使用されている。現在までに、両方の確立された癌細胞株および患者由来の異種移植片（PDX）における薬剤感受性と耐性の分子分析が不可欠である。しかし、確立された癌細胞株における化合物の試験は、多くの場合、 インビボでの有効性の予測ではなく、特にPDXモデルにおいて、動物においてin vivo研究対応する、非常に高価であり、時間がかかる。これらのモデル系、腫瘍の進行および治療戦略に応じて、ネイティブの微小環境の影響に通知することができない、すなわちの限界は、これらの分析を補完するための追加の方法を開発する研究分野をリードしてきました。最近の中でも、高まり注意が患者TUM のex vivo解析に向けて注目されている癌治療反応は、癌細胞の固有の分子組成に排他的ではなく、むしろ大幅に伝統的な培養法によって再現したことができない腫瘍細胞の微小環境6,7機能によって影響されることにより、より深く理解するか、外植片4、5 /またはPDX。上記の文脈におけるエクスビボ分析が（ すなわち 、隣接する周囲の腫瘍細胞の微小環境の影響が）、むしろ、携帯分離株8,9 のex vivo分析よりも、生存可能な原発腫瘍/転移切片の評価を意味する。 私たちは忠実に、応答（IC 50）に通知するオフターゲット効果と分子を可能にし、患者の原発腫瘍と関連する転移（ すなわち 、リンパ節）の両方のex vivo手法（ すなわち 、精密スライスされた新鮮な組織切片）でここに報告抵抗とフィードバックのメカニズムの解析。さらに、therapeの相関分析バイオマーカーおよび遺伝子発現プロファイルに対するUTIC感受性/抵抗性（ すなわち 、高い薬物応答が特定の生物学的プロフィールを有する患者と一致する）関心のある試験薬に応答する可能性が高い患者を同定するための努力を行うことができる。マルチパラメータ方式でex vivoでの手法や評価の適用は、患者の選択と臨床転帰の全体的な改善に向けた動きである。 エクスビボ治療応答解析は、癌治療薬の前臨床および臨床開発における標準的なツールになる可能性があり、治療上の開発戦略における個別化医療のアプローチに向けたステップとして想定される。

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="598">
	<tbody>
		<tr height="43">
			<td height="43" style="height:43px;width:216px;">Name of Material/ Equipment</td>
			<td style="width:96px;">Company</td>
			<td style="width:119px;">Catalog Number</td>
			<td style="width:167px;">Comments/Description</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Vibratome Leica VT1000s</td>
			<td style="width:96px;">Leica</td>
			<td style="width:119px;">14047235613</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">UltraPure agarose</td>
			<td style="width:96px;">Invitrogen</td>
			<td style="width:119px;">16500500</td>
			<td style="width:167px;">Prepare 4% and 6% before use</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Injector blade</td>
			<td style="width:96px;">Ted Pella</td>
			<td style="width:119px;">121-4</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">MEM with Penicillin&#160; + Streptomycin</td>
			<td style="width:96px;">Media Core Facilities (MSKCC)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:167px;">The media is prepared at Memorial Sloan Kettering Cancer Center&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Scalpel no. 10</td>
			<td style="width:96px;">Thermo Scientific</td>
			<td style="width:119px;">31-200-32</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Disposable forceps</td>
			<td style="width:96px;">Cole-Parmer</td>
			<td style="width:119px;">84011182</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">Embedding mold</td>
			<td style="width:96px;">Electron Microscopy Science</td>
			<td style="width:119px;">70181</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">FBS (heat inactivated)</td>
			<td style="width:96px;">Gemini</td>
			<td style="width:119px;">100106</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">24 well plates</td>
			<td style="width:96px;">Corning</td>
			<td style="width:119px;">3524</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Formalin (10%)</td>
			<td style="width:96px;">Sigma Diagnostics</td>
			<td style="width:119px;">SDHT501128&#160;</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">16% Formaldehyde solution</td>
			<td style="width:96px;">Thermo Scientific</td>
			<td style="width:119px;">28908</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Embedding microsettes</td>
			<td style="width:96px;">Simport</td>
			<td style="width:119px;">M503-2</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Ethanol (70%)</td>
			<td style="width:96px;">Fisher Scientific</td>
			<td style="width:119px;">A405P-4</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Waterbath</td>
			<td style="width:96px;">Fisher Scientific</td>
			<td style="width:119px;">15-462-2SQ</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Microwave</td>
			<td style="width:96px;">General Electric</td>
			<td style="width:119px;">ModelJES2051DNBB</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Adhesive (Ethyl Cyanoacrylate)</td>
			<td style="width:96px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">E1505-5G</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">10mm dishes</td>
			<td style="width:96px;">BD Falcon</td>
			<td style="width:119px;">353003</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">15ml tubes</td>
			<td style="width:96px;">BD Falcon</td>
			<td style="width:119px;">352096</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

ex vivo treatment response of primary tumors and/or associated metastases for preclinical and clinical development of therapeutics

The molecular analysis of established cancer cell lines has been the mainstay of cancer research for the past several decades. Cell culture provides both direct and rapid analysis of therapeutic sensitivity and resistance. However, recent evidence suggests that therapeutic response is not exclusive to the inherent molecular composition of cancer cells but rather is greatly influenced by the tumor cell microenvironment, a feature that cannot be recapitulated by traditional culturing methods. Even implementation of tumor xenografts, though providing a wealth of information on drug delivery/efficacy, cannot capture the tumor cell/microenvironment crosstalk (i.e., soluble factors) that occurs within human tumors and greatly impacts tumor response. To this extent, we have developed an ex vivo (fresh tissue sectioning) technique which allows for the direct assessment of treatment response for preclinical and clinical therapeutics development. This technique maintains tissue integrity and cellular architecture within the tumor cell/microenvironment context throughout treatment response providing a more precise means to assess drug efficacy.

この研究のために、ex vivoでの技術は、熱ショックタンパク質90阻害剤（Hsp90i）の治療感受性/耐性の相関分析に用いた。このHsp90i、乳癌の原発腫瘍の前臨床評価において、ER +浸潤性乳管癌（IDC）、および関連するリンパ節転移を分析したex vivoでの治療応答を&#160; （ 図1）。複数200μmの連続切片をHsp90iの車両のみと漸増用量（0.25、0.50、1.0および2.5μM）で?...

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Ex Vivo Treatment Response of Primary Tumors and/or Associated Metastases for Preclinical and Clinical Development of Therapeutics

確立された癌細胞株および異種移植片は、過去数十年の間、癌研究の主流となっている。しかし、最近の証拠は治療応答を大幅に腫瘍細胞の微小環境によって影響されることを示唆している。そこで、薬剤開発目的のために原発腫瘍標本のex vivo分析を開発した。

エキソビボ処理前臨床のための原発腫瘍および/ ​​または関連した転移の応答と治療薬の臨床開発

The molecular analysis of established cancer cell lines has been the mainstay of cancer research for the past several decades. Cell culture provides both ...

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Ex Vivo Treatment Response of Primary Tumors and/or Associated Metastases for Preclinical and Clinical Development of Therapeutics

14.6K ビュー.  Memorial Sloan Kettering Cancer Center. 確立された癌細胞株および異種移植片は、過去数十年の間、癌研究の主流となっている。しかし、最近の証拠は治療応答を大幅に腫瘍細胞の微小環境によって影響されることを示唆している。そこで、薬剤開発目的のために原発腫瘍標本のex vivo分析を開発した。 

エキソビボ処理前臨床のための原発腫瘍および/ ​​または関連した転移の応答と治療薬の臨床開発

エキソビボ処理前臨床のための原発腫瘍および/ または関連した転移の応答と治療薬の臨床開発