Marco Bueter e Florian Seyfried sono stati sostenuti dalla Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG). Thomas A Lutz è stato sostenuto dal Fondo nazionale svizzero per la ricerca (FNS). Marco Bueter e Thomas Lutz A ulteriore beneficiare di un finanziamento dal National Institute of Health (NIH) e dal Centro Zurigo Integrativa Fisiologia Umana (ZIHP). Carel Le Roux W è stata sostenuta da un Dipartimento di Salute premio scienziato medico. Imperial College di Londra riceve il sostegno del regime di finanziamento NIHR Biomedical Research Centre.

1. Cura preoperatoria <ol><li> Togliere gli alimenti dal ratto durante la notte prima dell&#39;intervento. </li><li> Indurre l&#39;anestesia in camera con il 4-5% del flusso isoflurano e O2 di 2 l / min. </li><li> Shave addome da sterno al bacino con rasoio elettrico. </li><li> Mettere ratto anestetizzato in posizione supina sul pad riscaldamento isotermico. </li><li> Applicare una pomata oculare (Vitagel) prima di mettere il muso dei ratti in dell&#39;ogiva. </li><li> Mantenere l&#39;anestesia con isoflurano concentrazione del 2-3% e il flusso O2 di 2 l / min. </li><li> Disinfettare la cute con Betadine-Solution. </li><li> Confermare la profondità dell&#39;anestesia, con un pizzico pinze tra le dita della zampa posteriore. </li><li> Somministrare 5,7 mg / kg per via intraperitoneale Enrofloxacin come profilassi antibiotica perioperatoria, e 1 mg / kg Flunixin per l&#39;analgesia. </li></ol> 2. La laparotomia mediana <ol><li> Eseguire un&#39;incisione mediana con bisturi a partire proprio sotto processo xifoideo (lama n ° 10). </li><li> Mobilitare la pelle circonferenzialmente da Sottolinying muscoli addominali con le forbici Metzenbaum. </li><li> Aprire cavità addominale. </li><li> Installare divaricatori per facilitare l&#39;esposizione ottimale del campo operatorio. </li></ol> 3. Biliopancreatica e arti Alimentare <ol><li> Identificare dove duodeno o del digiuno prossimale passa sotto il colon. </li><li> Transetto del piccolo intestino di circa 10 cm aborally da qui e legare entrambe le estremità del budello (PDS 5-0). </li><li> Posizionare moncone prossimale delle due estremità in quadrante superiore sinistro dell&#39;addome come sarà successivamente usate per formare la parte biliopancreatica di Roux-en-Y ricostruzione. </li><li> Posizionare moncone distale delle due estremità in quadrante superiore destro dell&#39;addome come sarà successivamente usate per formare la parte alimentare di Roux-en-Y ricostruzione. </li></ol> 4. Jejuno-digiunostomia <ol><li> Identificare con valvola ileocoecal cieco e l&#39;ileo. </li><li> Seguire ileo per via orale per circa 25 cm. Il Jejuno-digiunostomia verrà inserito qui come punto di partenzadel canale comune di Roux-en-Y ricostruzione. </li><li> Recuperare arto biliopancreatica dal quadrante superiore sinistro dell&#39;addome e posizionarla vicino al canale comune dove si prevede di eseguire Jejuno-digiunostomia. </li><li> Biliopancreatica arto sicura e canale comune con ritenzione punto (PDS 6-0). </li><li> Incidere entrambi i cicli più di circa 10 mm con micro con le forbici. </li><li> Creare Jejuno-digiunostomia eseguendo da lato a lato anastomosi con suture interrotte PDS (6-0). </li><li> Primo lato dorsale e completa poi il lato ventrale della anastomosi. </li></ol> 5. Tasca gastrica <ol><li> Identificare giunzione gastro-esofagea. </li><li> Mobilitare questa area dissezione gastro-epatiche e gastro-splenica legamenti con le forbici Metzenbaum. </li><li> Spostare a sinistra dell&#39;arteria gastrica e fibre vagali di sinistra para-esofagea fascio lateralmente per evitare sanguinamenti maggiori e danni del nervo vagale quando piccola tasca gastrica è stato creato. </li><li> Esporre gastro-esofageo junction mettendo un batuffolo di cotone retro-oesophageally. </li><li> Coagulare piccoli vasi dello stomaco frontale mediante dispositivo di cauterizzazione disponibile in commercio - anche per prevenire emorragie. </li><li> Transetto stomaco circa 5 mm al di sotto gastro-esofageo giunzione creando tasca gastrica di una dimensione non superiore al 2-3% della dimensione originale utilizzando stomaco delicati, forbici curve. </li><li> Chiudi gastrico residuo (PDS 5-0). </li></ol> 6. Gastro-digiunostomia <ol><li> Recuperare arto alimentare dal quadrante superiore destro dell&#39;addome e posizionarla vicino al tasca gastrica. </li><li> Creare Gastro-digiunostomia eseguendo end-to-side anastomosi (PDS 7-0). </li><li> Prima lato posteriore completa e poi il lato anteriore di anastomosi. </li></ol> 7. Chiusura addominale <ol><li> Ridurre l&#39;anestesia, riducendo la concentrazione isoflurano a 1,5%. </li><li> Primo strato muscolare della parete addominale con suture continue PDS (4-0). </li><li> Somministrare 100 pl di 0,3 mg / mlsoluzione di buprenorfina per via sottocutanea per analgesia. </li><li> Inoltre ridurre la concentrazione di isoflurano fino a 1%. </li><li> Chiudere la pelle con punti staccati Vicryl (4-0). </li></ol> 8. Cura postoperatoria <ol><li> Fermare isoflurano e continuare con O2. </li><li> Somministrare 5 ml di soluzione salina calda per la sostituzione del fluido in tre depositi sottocutanei. </li><li> Rat posizione sotto la luce rossa fino al recupero completo. </li><li> Ritorna il ratto alla gabbia a casa. </li></ol> 9. Risultati rappresentativi Animali e abitazioni Ratti maschi Wistar (Harlan Laboratories Inc., Prugnolo, UK;. Elevage Janvier, Le-Genest-St Isola, Francia) di peso compreso tra 350 e 500 g sono stati alloggiati individualmente sotto un h 12/12 h ciclo luce-buio a temperatura ambiente di 21 ± 2 ° C. Acqua e standard di chow erano disponibili ad libitum, salvo diversa indicazione. Tutti gli esperimenti sono stati eseguiti sotto una licenza rilasciata dalla Casa Office, UK (PL70-6669) o approvati dal veterinario del Cantone di Zurigo, Svizzera. Tutti i ratti hanno dato una settimana di ambientamento prima di essere randomizzati a bypass gastrico o sham-operation. Dopo l&#39;intervento chirurgico, i ratti hanno ricevuto una dieta liquida per 3 giorni prima l&#39;accesso alla normalità Chow è stato reinstallato. Peso corporeo I dati del nostro modello bypass gastrico ratto sono coerenti con i precedenti risultati che la chirurgia di bypass gastrico è efficace per ridurre il peso corporeo e in particolare per mantenere la perdita di peso corporeo (Figura 2). Media pre-operatoria di peso corporeo di ratti utilizzati per il bypass gastrico e sham-operazioni è stata simile (sham: 433,4 ± 8,3 g vs bypass: 420,7 ± 8,4 g, p = 0,28). Cinque giorni dopo l&#39;intervento sham comandi azionati pesato significativamente più rispetto ai ratti di bypass gastrico (sham: 422,2 ± 8,3 g vs bypass: 374,7 ± 7,6 g, p &lt;0,001). Il giorno postoperatorio 60, la differenza del peso corporeo era quasi 170 g (sham: 533,2 ± 8,1 g vs bypass: 366,2 ± 10,8 g, p &lt;0,001). Assunzione di cibo L&#39;assunzione di cibo andamento simile come peso corporeo e ridotta nei ratti bypass gastrico rispetto al sham azionati ad libitum ratti alimentati. Figura 3 mostra il consumo medio giornaliera cibo per entrambi i gruppi (postoperatoria giorni 1-60). L&#39;assunzione di cibo giornaliera è stata costantemente inferiore dopo bypass gastrico (sham: 29,9 ± 0,2 g vs bypass: 25,7 ± 0,3 g, p &lt;0,001). Gut ormoni Sangue da tutti i ratti sono stati raccolti il giorno del termine dello studio 8,16. Gli animali avevano ad libitum l&#39;accesso al cibo la sera prima e sono stati decapitati all&#39;inizio del ciclo di luce giorno post-operatorio 60. Il sangue è stato ottenuto, immediatamente centrifugati a 3000 rpm per 10 minuti a 4 ° C, e conservato a -20 ° C fino a quando i campioni sono stati analizzati in duplicato in un unico passaggio. PYY immunoreattività simile era meavati con un saggio radioimmunologico specifico e sensibile, che misura, sia la lunghezza (PYY1-36) e il frammento (PYY3-36). GLP-1 è stata misurata mediante stabilito in-house radioimmunologici 17,18. Le differenze di assunzione di cibo può essere in parte spiegato da un aumento dei livelli plasmatici postprandiali di peptide YY (PYY) e il peptide glucagone-simile 1 (GLP-1) come ratti di bypass gastrico hanno mostrato livelli significativamente più elevati per PYY (Sham: 26 ± 2 pmol / L vs . bypass: 141 ± 14 pmol / L, p &lt;0,001) e GLP-1 (sham: 40 ± 5 pmol / L vs bypass: 215 ± 23 pmol / L, p &lt;0,001; Figura 4). <img alt="Figura 1" src="/files/ftp_upload/3940/3940fig1.jpg" /> Figura 1. Anatomia di bypass gastrico. Schema di anatomia piccolo intestino prima (A) e dopo (B) un&#39;operazione di bypass gastrico. Le diverse sfumature di rosso rappresentano approssimativamente corrispondenti segmenti del piccolo intestino con il rosso che rappresenta il mezzo di foregut(Esofago, stomaco, duodeno e digiuno prossimale), la luce rossa che rappresenta il midgut (digiuno prossimale e media, ileo prossimale) ed il rosso scuro che rappresenta la hindgut (ileo, cieco). <img alt="Figura 2" src="/files/ftp_upload/3940/3940fig2.jpg" /> Figura 2. . Perdita di peso corporeo dopo chirurgia di bypass gastrico nei ratti cambio del peso del corpo per un gruppo rappresentativo di ratti dopo bypass gastrico (-) (n = 52) e sham-operati ratti (-) (n = 52) durante un periodo di osservazione 60 giorni. I dati sono stati raccolti da pubblicazioni precedenti 6,8-10 e sono mostrati come valori medi ± SEM (*** = p &lt;0,001). <img alt="Figura 3" src="/files/ftp_upload/3940/3940fig3.jpg" /> Figura 3. Assunzione di cibo media dopo l&#39;intervento chirurgico di bypass gastrico nei ratti. Media giornaliera di alimenti di un gruppo rappresentativo di ratti dopo bypass gastrico (nero, n = 52) e sham-operati ratti (bianco, n = 52) per tutta laperiodo post-operatorio di 60 giorni. I dati sono stati raccolti da pubblicazioni precedenti 6,8-10 e sono mostrati come valori medi ± SEM. <img alt="Figura 3" src="/files/ftp_upload/3940/3940fig3.jpg" /> Figura 4. Postprandiale PYY e GLP-1 i livelli sierici dopo l&#39;intervento chirurgico di bypass gastrico post-prandiale nei ratti. PYY e il livello di GLP-1 nel siero per i ratti di bypass gastrico (nero, n = 18) e sham-operati ratti (bianco, n = 22). I dati sono stati raccolti da pubblicazioni precedenti 8,16 e sono mostrati come valori medi ± SEM.

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W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Metabolic+surgery+and+gut+hormones+-+a+review+of+bariatric+entero-humoral+modulation.">Metabolic surgery and gut hormones - a review of bariatric entero-humoral modulation.</a> Physiol. Behav. 97, 620-631 (2009).</li><li>Choban, P. S., Flancbaum, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effect+of+Roux+limb+lengths+on+outcome+after+Roux-en-Y+gastric+bypass:+a+prospective,+randomized+clinical+trial.+Obes.">The effect of Roux limb lengths on outcome after Roux-en-Y gastric bypass: a prospective, randomized clinical trial. Obes.</a> Surg. 12, 540-545 (2002).</li><li>Gleysteen, J. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Five-year+outcome+with+gastric+bypass:+Roux+limb+length+makes+a+difference.">Five-year outcome with gastric bypass: Roux limb length makes a difference.</a> Surg. Obes. Relat. Dis. 5, 242-247 (2009).</li><li>Lee, S., Sahagian, K. G., Schriver, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Relationship+between+varying+Roux+limb+lengths+and+weight+loss+in+gastric+bypass.">Relationship between varying Roux limb lengths and weight loss in gastric bypass.</a> Curr. Surg. 63, 259-263 (2006).</li><li>Hayes, M. R., Kanoski, S. E., De Jonghe, B. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+common+hepatic+branch+of+the+vagus+is+not+required+to+mediate+the+glycemic+and+food+intake+suppressive+effects+of+glucagon-like-peptide-1.">The common hepatic branch of the vagus is not required to mediate the glycemic and food intake suppressive effects of glucagon-like-peptide-1.</a> Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 301, R1479-R1485 (2011).</li></ol>

Non ci sono conflitti di interesse dichiarati.

La Roux-en-Y bypass gastrico procedura per l&#39;uomo è stato descritto da Mason nel 1967 e modificato nella sua forma attuale Torres nel 1983 19. Attualmente, la procedura consiste in una piccola tasca gastrica e il bypass dell&#39;intestino prossimale di piccole dimensioni. Una illustrazione schematica dell&#39;anatomia pre-e post-operatoria è riportato in figura 1. Il bypass gastrico nell&#39;uomo induce e mantiene la perdita di peso corporeo di circa il 15-3...

<table border="1"><tbody><tr><td> Nome generico </td><td> Marca </td><td> Azienda </td><td> Numero di catalogo </td></tr><tr><td> Enrofloxacina </td><td> Baytril 2,5% </td><td> Provet AG </td><td> 1036 </td></tr><tr><td> Flunixin </td><td> Finadyne </td><td> Graeub </td><td> 908040 </td></tr><tr><td> Buprenorfina </td><td> Temgesic </td><td> Reckitt Benckiser </td><td> 138976 </td></tr><tr><td> Isoflurano </td><td> IsoFlo </td><td> Graeub </td><td> 902035 </td></tr><tr><td> Vitamina A </td><td> Vitagel </td><td> Bausch &amp; Lomb </td><td> 690 </td></tr><tr><td> Soluzione di iodio </td><td> Betadine </td><td> Mundipharma </td><td> 111141 </td></tr><tr><td> NaCl 0,9% </td><td> NaCl 0,9% </td><td> B. Braun </td><td> 534534 </td></tr></tbody></table> Tabella 1. Droga. <table border="1"><tbody><tr><td> Nome </td><td> Dimensione </td><td> Azienda </td><td> Numero di catalogo </td></tr><tr><td> PDS II </td><td> 4-0 </td><td> Ethicon </td><td> Z924H </td></tr><tr><td> PDS II </td><td> 5-0 </td><td> Ethicon </td><td> Z925H </td></tr><tr><td> PDS II </td><td> 6-0 </td><td> Ethicon </td><td> PUU2971E </td></tr><tr><td> PDS II </td><td> 7-0 </td><td> Ethicon </td><td> Z1370E </td></tr><tr><td> Vicryl </td><td> 4-0 </td><td> Ethicon </td><td> V451H </td></tr></tbody></table> Tabella 2. Punti di sutura. <table border="1"><tbody><tr><td> Nome </td><td> Azienda </td><td> Numero di catalogo </td></tr><tr><td> Scalpel maniglia No. 3 </td><td> Aesculap </td><td> BB073R </td></tr><tr><td> Lame di bisturi No. 10 </td><td> Swann-Morton </td><td> 0301 </td></tr><tr><td> Porta aghi </td><td> Aesculap </td><td> BM124R </td></tr><tr><td> Tessuto pinza </td><td> Aesculap </td><td> BD555R </td></tr><tr><td> Forbici Metzenbaum, diritto </td><td> Aesculap </td><td> BC022R </td></tr><tr><td> Metzenbaum forbici, curvo </td><td> Aesculap </td><td> BC023R </td></tr><tr><td> Forbici curve delicate, </td><td> Aesculap </td><td> BC061R </td></tr><tr><td> Pinza arteria, curvo </td><td> Aesculap </td><td> BH109R </td></tr><tr><td> Pinze arterie, curve, denti 1x2 </td><td> Aesculap </td><td> BH121R </td></tr><tr><td> Probe, doppio attacco </td><td> Aesculap </td><td> BN113R </td></tr><tr><td> Porta aghi Micro </td><td> Aesculap </td><td> FM 541R </td></tr><tr><td> Micro pinza </td><td> Aesculap </td><td> FM571R </td></tr><tr><td> Micro forbici </td><td> AESCulap </td><td> FM470R </td></tr><tr><td> Occhio cautery monouso </td><td> John Weiss internazionale </td><td> 0111122 </td></tr><tr><td> Cotton fioc </td><td> Hartmann AG </td><td> 9679369 </td></tr></tbody></table> Tabella 3. Attrezzature chirurgiche.

roux-en-y gastric bypass operation in rats

Attualmente, la terapia più efficace per il trattamento dell&#39;obesità patologica per indurre significativi e mantenuto la perdita di peso corporeo con un beneficio sulla mortalità provata è di 1,2 chirurgia bariatrica. Di conseguenza, si è registrato un costante aumento del numero di operazioni effettuate obesi in tutto il mondo negli ultimi anni, con la Roux-en-Y bypass gastrico (bypass gastrico) è la più comunemente eseguita funzionamento 3. In questo contesto, è importante comprendere i meccanismi fisiologici con cui bypass gastrico induce e mantiene la perdita di peso corporeo. Questi meccanismi non sono ancora pienamente compreso, ma possono includere la fame ridotti e una maggiore sazietà 4,5, l&#39;aumento della spesa di energia 6,7, la preferenza per il cibo modificato ad alto contenuto di grassi e zuccheri 8,9, il sale e il trattamento dell&#39;acqua alterata del rene 10 come così come alterazioni della flora intestinale 11. Tali cambiamenti osservati dopo bypass gastrico può almeno in parte derivano dal modo in cuila chirurgia altera l&#39;ambiente ormonale bypass gastrico perché aumenta il rilascio postprandiale di peptide-YY (PYY) e glucagone-simile-peptide-1 (GLP-1), ormoni che vengono rilasciati dall&#39;intestino in presenza di sostanze nutritive e che riducono mangiare 12. Negli ultimi due decenni numerosi studi utilizzando ratti sono stati eseguiti per investigare ulteriormente cambiamenti fisiologici dopo bypass gastrico. Il bypass gastrico modello di ratto ha dimostrato di essere uno strumento prezioso, non sperimentale, almeno per quanto imita da vicino il profilo temporale e l&#39;entità della perdita di peso umano, ma anche permette ai ricercatori di controllare e manipolare critici fattori anatomici e fisiologici, compreso l&#39;uso di controlli adeguati. Di conseguenza, esiste una vasta gamma di modelli di ratto di bypass gastrici disponibili in letteratura recensione altrove in dettaglio 13-15. La descrizione della tecnica chirurgica esatta di questi modelli varia ampiamente e differisce per esempio in termini di dimensioni sacchetto, artolunghezze, e la conservazione del nervo vagale. Se riferito, i tassi di mortalità sembrano variare da 0 a 35% 15. Inoltre, la chirurgia è stata effettuata quasi esclusivamente in ratti maschi di ceppi differenti ed età. Diete pre-e post-operatorio varia anche in modo significativo. Variazioni tecniche e sperimentali in modelli di bypass gastrico di ratto pubblicato complicare il confronto e l&#39;identificazione dei potenziali meccanismi fisiologici coinvolti nel bypass gastrico. Non vi è alcuna chiara evidenza che uno di questi modelli è superiore, ma c&#39;è un bisogno emergente per la standardizzazione delle procedure per ottenere dati omogenei e comparabili. Questo articolo si propone quindi di riassumere e discutere i dettagli tecnici e sperimentale del nostro modello validato e pubblicato rat bypass gastrico.

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Roux-en-Y Gastric Bypass Operation in Rats

Numerosi studi che utilizzano modelli di ratto di bypass gastrico sono stati recentemente condotti per scoprire i meccanismi fisiologici alla base di Roux-en-Y operazioni di bypass gastrico. Questo articolo mira a dimostrare e discutere i dettagli tecnici e sperimentale del nostro modello di ratto pubblicato bypass gastrico per capire vantaggi e limiti di questo strumento sperimentale.

Roux-en-Y operazione di bypass gastrico in Rats

Currently, the most effective therapy for the treatment of morbid obesity to induce significant and maintained body weight loss with a proven mortality ...

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