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생쥐의 폐경 후 골다공증 치료에서 Xiaoyao 알약의 항염증 효과에 관한 연구
요약
폐경 후 골다공증은 전 세계적인 공중 보건 문제가 되었습니다. 이 연구의 목적은 이 상태에 대한 중국 전통 의학 Xiaoyao 알약의 치료 효과 및 관련 메커니즘을 탐구하는 것입니다.
초록
골다공증은 노인 및 폐경 후 여성에게 흔한 대사 질환으로, 초기에는 뚜렷한 증상이 없습니다. 이 상태의 후반기에 환자는 골절되기 쉬우며, 이는 환자의 건강과 삶의 질에 심각한 영향을 미칠 수 있습니다. 전 세계적으로 기대 수명이 증가함에 따라 골다공증은 세계적인 관심사가 되었습니다. Xiaoyao 알약은 이전에
우울증 치료에 사용됩니다. 또한, 이 약물은 에스트로겐과 유사한 활성을 가지고 있는 것으로 나타났으며, 이는 초기 조골세포 특이적 마커인 ALP와 뼈 세포외 기질의 주요 구성 요소인 COL-1의 발현에 영향을 미쳤습니다. Xiaoyao 알약은 쥐의 폐경 후 골다공증(PMOM)에 대한 효과를 평가했습니다. Xiaoyao 알약의 각 허브 성분의 대상 정보는 TCMSP(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology) 데이터베이스를 통해 액세스되었습니다. GeneCards, OMIM, PharmGkb, TTD, DrugBank 및 기타 웹사이트의 정보를 사용하여 단백질 상호 작용을 평가하기 위해 Cytoscape 및 String 네트워크를 통해 허브 복합체의 조절 네트워크를 구축했습니다. 생쥐를 난소 절제술하고 고용량 및 저용량의 Xiaoyao 알약으로 치료했으며 이를 대조군과 비교했습니다. 그들의 증상은 뼈 조직의 면역세포화학으로 평가되었습니다. 그 결과, 샤오야오 알약이 IL-17 신호전달 경로를 통해 난소절제술을 받은 쥐에서 PMOM 증상을 완화할 수 있는 능력이 있음을 시사했다. 이 약물은 골다공증 치료를 위한 새로운 치료제가 될 가능성이 있습니다.
서문
세계보건기구(WHO)는 골다공증(osteoporosis, OP)을 골량의 감소와 뼈 조직의 미세구조(microstructure)의 저하를 특징으로 하는 질병으로 정의하며, 이로 인해 뼈가 부서지기 쉬워지고 골절의 위험이 증가한다1. 골다공증의 임상적 중요성은 골절로 이어질 수 있다는 것이며, 이는 높은 사망률, 이환율 및 경제적 비용과 관련이 있습니다2. 폐경 후 골다공증(PMOP)은 폐경 후 여성의 에스트로겐 수치가 감소하여 파골세포 활동이 증가하여 뼈 손실과 뼈 미세 구조의 파괴를 초래합니다. 이는 종종 건강에 심각한 영향을 미치는 골다공증을 유발한다3. PMOP에 대한 현재 치료법에는 에스트로겐 대체 요법, 비스포스포네이트 및 부갑상선 호르몬이 포함되지만 부작용의 정도가 다양하고 장기적인 순응도가 불충분하며 비용이 많이 들 수 있습니다4. 따라서 저렴한 약초는 인구의 많은 비율에게 실행 가능한 대안입니다.
샤오야오 알약은 중국 약전5에 포함되어 있으며, 여기에는 Chai Hu, Angelica sinensis,....
프로토콜
유강의과대학 실험동물윤리위원회는 연구계획서(승인번호: 2022101502)를 승인했다. 10-12주령의 SPF 등급 및 체중(22 ± 2) g의 암컷 C57BL/6 마우스를 Youjiang Medical University for Nationalities의 SPF Class 동물 실험 센터에 수용하였다. 실험동물은 24-26°C의 온도와 55% 내지 60%의 상대습도로 유지하였다.
1. 중국 전통 의학 시스템 약리학 데이터베이스 및 분석 플랫폼
참고: Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform (TCMSP; https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php)은 한의학 약리학 플랫폼으로, TCM 성분, ADME 관련 특성, 표적 및 질병에 대한 정보를 포함하고 있다16,17.
- TCMSP 웹 인터페이스에 액세스합니다. 허브의 이름을 검색하고 한약의 이름을 입력한 후 검색을 클릭합니다. 검색 결과에서
대표적 결과
활성 성분 및 Xiaoyao 알약의 작용 대상
TCMSP 데이터베이스를 검색하고 경구용 생체이용률(OB) ≥ 30% 및 약물 유사 특성(DL) ≥ 0.18 기준에 따라 스크리닝한 결과, 샤오야오 알약에 125가지 활성 성분이 존재하는 것으로 밝혀졌습니다. 그 중 성분 6, 4, 9, 13, 2, 6, 83 및 2는 각각 White Paeonia lactiflora, Atractylodes macrocephala, Menthae herba, Chaihu, Angelica sinensis, Poria cocos,.......
토론
통계에 따르면 골다공증은 미국에서 매년 150만 건의 골절을 일으키며, 이 중 대다수는 폐경 후 여성에게 발생한다27. 고령 인구가 증가함에 따라 향후 전 세계 고관절 골절의 대다수가 아시아에서 발생할 것으로 예측되며, 2050년에는 전 세계적으로 총 820만 명에 이를 것으로 예상됩니다28. 골절을 예방하는 데 드는 비용은 골절을 치료하는 비용과 거의 같으며, ?.......
공개
저자는 이해 상충이 없다고 선언합니다.
감사의 말
Baise City Scientific Research and Technology Development Program(20224128)이 이 작업을 지원했습니다. 저자들은 원고를 편집해 준 임페리얼 칼리지 런던(Imperial College London)과 YMUN의 데브 수라나(Dev Soorana) 박사에게 감사를 표한다. YYX와 ZYW는 이 연구에 동등하게 기여했습니다.
....자료
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 1ml Sampler | Guangxi Beilunhe Medical Industrial Group Co. | JYQ001 | For anesthesia in mice |
| 4%polyformaldehyde | Beijing Solarbio Science & Technology Co.,Ltd. | P1110 | For tissue fixation |
| 6-0 absorbable suture (angled needle) | Shanghai Pudong Jinhuan Medical Supplies Co. | HZX-06 | For postoperative suturing |
| Absorbent cotton ball | Winner | MIANQIU-500g | For sterilization and hemostasis |
| Adhesive slides | Jiangsu Shitai Experimental Equipment Co. | 188105 | For tissue sectioning |
| Amobarbital | Sigma Aldrich (Shanghai) Trading Co. | A-020-1ML | For anesthesia in mice |
| Bluing Solution | Beijing Solarbio Science & Technology Co.,Ltd. | G1866 | Blue coloration of the nuclei of cells after the action of hematoxylin differentiation solution |
| C57BL/6 mice | Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd. | (SCXK 2033-0063) | For use in animal experiments |
| Carbon steel surgical blades | Premier Medical Equipment Co. | SP239 | For mouse surgery |
| CIKS/TRAF3IP2 Rabbit pAb | BIOSS ANTIBODIES | bs-6202R | Binds to Act1 in tissues |
| Cole's Hematoxylin Solution (For Conventional Stain) | Beijing Solarbio Science & Technology Co.,Ltd. | G1140 | For staining paraffin sections |
| Collagen Type I Polyclonal antibody | proteintech | 14695-1-AP | Binds to COL-1 in tissues |
| DAB Substrate kit,20x | Beijing Solarbio Science & Technology Co.,Ltd. | DA1010 | For tissue color development |
| Disposable surgical sheet 50*60CM | Nanchang Xuhui Medical Equipment Co. | SP4529777 | For mouse surgery |
| EDTA decalcification solution (pH 7.2) | Beijing Solarbio Science & Technology Co.,Ltd. | E1171-500ml | For tissue decalcification |
| Enhanced Endogenous Peroxidase Bloching Buffer | Beyotime Biotechnology | P0100B | Sequestration of tissue or cellular endogenous peroxidases |
| Environmentally friendly dewaxing clear liquid | Servicebio | G1128-1L | For dewaxing paraffin sections |
| Ethyl Alcohol | CHRON CHEMICALS | 64-17-5 (CAS) | For dehydration of paraffin sections |
| General Purpose Antibody Diluent | Epizyme Biotech | PS119L | For antibody dilution |
| Hematoxylin Differentiation Solution | Servicebio | G1039-500ML | For differentiation after hematoxylin staining and removal of excessively bound and non-specifically adsorbed dye from tissues |
| Hematoxylin Eosin (HE) Staining Kit | Beijing Solarbio Science & Technology Co.,Ltd. | G1120-3*100ml | For tissue staining |
| High quality stainless steel surgical knife handle | Premier Medical Equipment Co. | SP0088 | For mouse surgery |
| HRP-conjugated Affinipure Goat Anti-Rabbit IgG(H+L) | proteintech | SA00001-2 | Binds to primary antibody and amplifies signal |
| IL-17A Polyclonal antibody | proteintech | 13082-1-AP | Binds to IL-17 in tissues |
| IL-6 Polyclonal antibody | proteintech | 21865-1-AP | Binds to IL-6 in tissues |
| Immunohistochemistry pen | Beijing Zhongshan Jinqiao Biotechnology Co. | ZLI-9305 (YA0310) | For drawing circles in immunohistochemistry |
| Medical surgical suture Non-absorbent (ball) 5-0 3.5m | Yangzhou Yuanlikang Medical Equipment Co. | FHX-5-2 | For postoperative suturing |
| Medical Suture Needles Angle Needles 4*10 3/8 | Chaohu Binxiong Medical Equipment Co. | FHZ612-4 | For postoperative suturing |
| Neutral Balsam | Beijing Solarbio Science & Technology Co.,Ltd. | G8590 | As a slice sealer |
| PBS(1X) | Shenzhen Mohong Technology Co.,Ltd | B0015 | Buffer for slide washing and partial solution dilution |
| Protein Free Rapid Blocking Buffer (1X) | Epizyme Biotech | PS108P | Avoiding non-specific binding of proteins |
| Rabbit Anti-Bone Alkaline Phosphatase antibody | BIOSS ANTIBODIES | bs-6292R | Binds to alkaline phosphatase in tissues |
| Saline | Affiliated Hospital Youjiang Medical University For Nationalities | LHN500 | For animals by gavage |
| Shaving/Electric clippers | HANGZHOU HUAYUAN PET PRODUCTS CO., LTD. | DTJ-002 | For shaving mice |
| Stainless Steel Medical Needle Holder 14cm Coarse Needle | Premier Medical Equipment Co. | SP784 | For mouse surgery |
| Stainless Steel Ophthalmic Forceps 10.5cm Curved (No Hook) | Zhuoyouyue | YKNWW-10.5 | For mouse surgery |
| Stainless Steel Ophthalmic Scissors/Surgical Scissors 10CM Straight Tip | Premier Medical Equipment Co. | ZYJD-10-ZJ | For mouse surgery |
| Stainless Steel Tip Gastric Needle 12 Gauge 55mm Elbow | GWJ-12-55W | For use in mice by gavage | |
| Tris-EDTA Antigen Repair Fluid (50x) | proteintech | PR30002 | For antigen repair of paraffin sections |
| Wooden dissecting board 25*16cm | JP16*24 | For mouse surgery | |
| Xiaoyao pills | Jiuzhitang Co.,Ltd. | YPG-041 | For animal drug delivery |
| Others | |||
| R 4.3.1 | Data processing | ||
| Cytoscape3.9.1 | National Resource for Network Biology | Building a regulatory network for traditional Chinese medicine | |
| ImageJ 1.54f | National Institutes of Health | Image processing for immunohistochemistry results | |
| Adobe Photoshop 24.0.0 | Adobe | For image combination | |
| GraphpadPrism 9.5 | GraphPad Software | Statistical analysis of data | |
| cellsens Dimension | OLYMPUS | For slicing and photographing | |
| OLYMPUS BX53 | OLYMPUS | For HE staining and immunohistochemical section photography |
참고문헌
- Kanis, J. A., Melton, L. J., Christiansen, C., Johnston, C. C., Khaltaev, N. The diagnosis of osteoporosis. J Bone Miner Res. 9 (8), 1137-1141 (1994).
- Amin, U., Mcpartland, A., O'sullivan, M., Silke, C. An overview of the management of osteoporos....
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